目前，全基因組關(guān)聯(lián)分析已經(jīng)鑒定出與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤（IA）密切相關(guān)的7種單核苷酸多態(tài)性（SNPs）。近日，來(lái)自荷蘭的Hof教授及其同事發(fā)現(xiàn)，與其他部位的IA相比，大腦中動(dòng)脈(MCA)部位的動(dòng)脈瘤與遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)性更高。而7月11日的Nature子刊NatRevNeurol研究亮點(diǎn)部分，也對(duì)這一成果進(jìn)行評(píng)價(jià)。具體如下：

　　IAs為一種異質(zhì)性疾病，不同部位IA的風(fēng)險(xiǎn)因素不同，相較于散發(fā)性顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者來(lái)說(shuō)，家族性IA患者更容易破裂并且更易發(fā)生在MCA部位。為探究遺傳學(xué)因素的作用，Hof教授等研究者聯(lián)合基因型數(shù)據(jù)與臨床特征，對(duì)973名荷蘭與718名芬蘭的IAs患者進(jìn)行具體分析。

　　研究團(tuán)隊(duì)計(jì)算每個(gè)IA患者的遺傳風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)（GRS）——通過(guò)分析單核苷酸多態(tài)性風(fēng)險(xiǎn)等位基因的數(shù)目以及效應(yīng)大小。另外，研究者還探討了家族性IA患者中遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素是否更多，動(dòng)脈瘤部位或動(dòng)脈瘤破裂時(shí)的年紀(jì)是否與風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)等問(wèn)題。

　　作者寫(xiě)道“我們發(fā)現(xiàn)充足證據(jù)提示MCA部位的IA與遺傳風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)”。荷蘭以及芬蘭患者隊(duì)列中均存在這種相關(guān)性，并且它獨(dú)立于年齡、性別以及動(dòng)脈瘤的數(shù)目。全部7種已知的SNPs均作用于這種相關(guān)性。

　　相反，GRS得分更高與家族性IA患者風(fēng)險(xiǎn)的增加無(wú)關(guān)，盡管作者提到，這可能由于混有低準(zhǔn)確性家族史報(bào)告。另外，高GRS得分與更年輕的蛛網(wǎng)膜下腔出血患者無(wú)關(guān)，提示動(dòng)脈瘤的破裂可能涉及到其它遺傳或環(huán)境因素。

　　總之，這些結(jié)果提示與其他部位相比，目前已知的7種高危SNPs與MCA處動(dòng)脈瘤發(fā)展的相關(guān)性更高。根據(jù)作者所述，未來(lái)需要鑒定額外的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，從而開(kāi)展更準(zhǔn)確的、針對(duì)具有不同臨床特征的IAs患者遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素的研究。最后Hof教授指出遺傳學(xué)研究應(yīng)該涉及不同部位的IAs患者亞群。