目前，全基因組關聯(lián)分析已經鑒定出與顱內動脈瘤（IA）密切相關的7種單核苷酸多態(tài)性（SNPs）。近日，來自荷蘭的Hof教授及其同事發(fā)現(xiàn)，與其他部位的IA相比，大腦中動脈(MCA)部位的動脈瘤與遺傳風險因素相關性更高。而7月11日的Nature子刊NatRevNeurol研究亮點部分，也對這一成果進行評價。具體如下：

　　IAs為一種異質性疾病，不同部位IA的風險因素不同，相較于散發(fā)性顱內動脈瘤患者來說，家族性IA患者更容易破裂并且更易發(fā)生在MCA部位。為探究遺傳學因素的作用，Hof教授等研究者聯(lián)合基因型數(shù)據(jù)與臨床特征，對973名荷蘭與718名芬蘭的IAs患者進行具體分析。

　　研究團隊計算每個IA患者的遺傳風險分數(shù)（GRS）——通過分析單核苷酸多態(tài)性風險等位基因的數(shù)目以及效應大小。另外，研究者還探討了家族性IA患者中遺傳風險因素是否更多，動脈瘤部位或動脈瘤破裂時的年紀是否與風險因素相關等問題。

　　作者寫道“我們發(fā)現(xiàn)充足證據(jù)提示MCA部位的IA與遺傳風險相關”。荷蘭以及芬蘭患者隊列中均存在這種相關性，并且它獨立于年齡、性別以及動脈瘤的數(shù)目。全部7種已知的SNPs均作用于這種相關性。

　　相反，GRS得分更高與家族性IA患者風險的增加無關，盡管作者提到，這可能由于混有低準確性家族史報告。另外，高GRS得分與更年輕的蛛網膜下腔出血患者無關，提示動脈瘤的破裂可能涉及到其它遺傳或環(huán)境因素。

　　總之，這些結果提示與其他部位相比，目前已知的7種高危SNPs與MCA處動脈瘤發(fā)展的相關性更高。根據(jù)作者所述，未來需要鑒定額外的風險位點，從而開展更準確的、針對具有不同臨床特征的IAs患者遺傳風險因素的研究。最后Hof教授指出遺傳學研究應該涉及不同部位的IAs患者亞群。