想要防治糖尿病骨骼能做什么？

2018-11-11 來(lái)源：菲糖新動(dòng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：骨骼作為內(nèi)分泌器官，可通過(guò)多種“骨骼因子”，在成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞和骨（陷窩）細(xì)胞多個(gè)層面上對(duì)能量代謝產(chǎn)生影響。此外，骨源性核因子κ-B受體活化因子配基（RANKL）和神經(jīng)肽Y（NPY）在能量代謝中的作用也不可忽視。

剛剛過(guò)去的是世界衛(wèi)生組織確定的“世界肥胖日”（5月11日）。作為當(dāng)下臨床醫(yī)學(xué)的熱點(diǎn)話題，肥胖是糖尿病的重要危險(xiǎn)因素，減少肥胖是防治糖尿病的重要措施。除了常規(guī)的運(yùn)動(dòng)、飲食、藥物治療和手術(shù)外，還有其他有助于防治肥胖和糖尿病的方法嗎？近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科劉建民教授等在Diabetes,ObesityandMetabolism在線發(fā)表了一篇綜述1，提出了糖尿病防治新方向——骨骼或可成為防治2型糖尿病的新靶點(diǎn)。為此，我們菲糖新動(dòng)平臺(tái)對(duì)劉教授進(jìn)行了獨(dú)家專訪，共同分享了這篇綜述誕生的故事，探討糖尿病防治未來(lái)新方向。

為什么骨骼是防治2型糖尿病的潛在新靶點(diǎn)？先來(lái)看看這篇綜述是如何闡述這一觀點(diǎn)的：

骨骼作為內(nèi)分泌器官，可通過(guò)多種“骨骼因子”，在成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞和骨（陷窩）細(xì)胞多個(gè)層面上對(duì)能量代謝產(chǎn)生影響。此外，骨源性核因子κ-B受體活化因子配基（RANKL）和神經(jīng)肽Y（NPY）在能量代謝中的作用也不可忽視。

成骨細(xì)胞方面

來(lái)自成骨細(xì)胞的骨鈣素（OCN）可促進(jìn)胰島素分泌、改善胰島素敏感性、促進(jìn)肌肉葡萄糖和脂肪酸的攝取和利用。成骨細(xì)胞分泌的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（LCN2）能降低小鼠食欲和體重。若能在人體體內(nèi)同樣證明OCN和LCN2具有這些代謝益處，將為糖尿病的預(yù)防和治療起到積極作用。OCN預(yù)測(cè)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的作用或許與人種有關(guān)。

破骨細(xì)胞方面

小鼠和小樣本人群研究提示輕度活躍的骨吸收有利于防止糖代謝異常的發(fā)生，而骨吸收過(guò)度活躍則可能預(yù)示較高的糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。骨吸收指標(biāo)CTX預(yù)測(cè)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的作用還需大樣本臨床數(shù)據(jù)的支持。

骨（陷窩）細(xì)胞方面

骨（陷窩）細(xì)胞對(duì)機(jī)械應(yīng)力的感受異常是導(dǎo)致體重增加以及肥胖發(fā)生的一個(gè)原因。增強(qiáng)骨（陷窩）細(xì)胞對(duì)機(jī)械應(yīng)力的敏感性，可能有助于預(yù)防久坐生活方式下機(jī)械刺激減少所致的肥胖。另外，骨（陷窩）細(xì)胞通過(guò)分泌骨形態(tài)發(fā)生蛋白7（BMP-7）和硬骨素，對(duì)白色脂肪棕色化和能量消耗發(fā)揮作用。雖然基礎(chǔ)研究結(jié)果并完全不一致，但骨（陷窩）細(xì)胞在全身能量代謝中的作用是非常值得深入探究的。

其他因子

RANKL和NPY對(duì)能量代謝的影響不容忽視。抑制小鼠肝臟RANKL信號(hào)系統(tǒng)能改善能量代謝，但尚未觀察到抗RANKL單抗這一抗骨質(zhì)疏松藥物在人體中對(duì)血糖的明確影響。此外，抑制成骨細(xì)胞NPY能增加小鼠骨量、改善糖耐量、減少脂肪。因此有理由以成骨細(xì)胞NPY為靶點(diǎn)，研發(fā)兼有針對(duì)肥胖、糖尿病和骨質(zhì)疏松的新型藥物。

小編“菲菲”圍繞作者撰寫(xiě)初衷、行文過(guò)程、發(fā)表心得等方面進(jìn)行采訪，如下是劉建民教授專訪的精彩內(nèi)容：

小編“菲菲”

這篇綜述總結(jié)了骨在調(diào)節(jié)能量代謝中的最新進(jìn)展，并提出了從骨骼入手防治2型糖尿病的新概念。您是如何想到撰寫(xiě)這樣一篇綜述的？

劉建民教授

1.初嘗甜頭：骨與肌肉

骨骼是內(nèi)分泌器官的概念已經(jīng)有好多年了，骨與能量代謝的關(guān)系也是我們骨代謝小組的一個(gè)研究方向。我們?cè)谠缦鹊呐R床研究中發(fā)現(xiàn)OCN和肌肉量正相關(guān)。此后來(lái)自其他國(guó)家的基礎(chǔ)研究證實(shí)OCN能直接刺激肌肉，提高老年小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。這讓我們想到也許通過(guò)OCN這一骨骼因子，能對(duì)糖尿病的預(yù)防起到一定作用。

在閱讀文獻(xiàn)的過(guò)程中，我們不僅越來(lái)越了解OCN的代謝作用，同時(shí)也不斷思考，OCN是成骨細(xì)胞分泌的，那么破骨細(xì)胞對(duì)糖代謝有什么影響？對(duì)此我們抓住了這個(gè)切入點(diǎn)。

2.大膽假設(shè)、嚴(yán)謹(jǐn)驗(yàn)證：骨吸收或可預(yù)測(cè)糖尿病

我們先進(jìn)行了一項(xiàng)橫斷面人群研究，發(fā)現(xiàn)糖尿病前期人群破骨細(xì)胞骨吸收活性高于糖尿病患者2。當(dāng)時(shí)便大膽提出假設(shè)——糖尿病前期升高的骨吸收指標(biāo)CTX能否預(yù)測(cè)糖尿病。隨后，我們對(duì)糖耐量正常的人群進(jìn)行了4年隨訪3，發(fā)現(xiàn)基線骨吸收指標(biāo)CTX處于最高三分位的人，相比中間三分位者在4年后發(fā)生糖尿病前期和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)大約升高5~6倍，證實(shí)了橫斷面研究的假設(shè)，即骨吸收指標(biāo)有可能預(yù)測(cè)糖尿病。

3.從基礎(chǔ)研究中獲得啟發(fā)：骨鈣素用于糖尿病防治的可能性

肥胖是糖尿病的直接危險(xiǎn)因素，運(yùn)動(dòng)減少、攝食增加是肥胖的兩大重要原因。OCN能增加肌肉量，提高運(yùn)動(dòng)能力、刺激胰島素分泌，這讓我們看到了OCN用于糖尿病預(yù)防和治療的可能性。當(dāng)然，OCN最終能否從基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用，成為一種新型胰島素促泌劑和增敏劑，用于糖尿病的治療，還需要臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

4.另辟蹊徑：LCN2抑制食欲，助力糖尿病防治

通過(guò)控制飲食降低體重，是防治糖尿病的重要措施之一?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)來(lái)自成骨細(xì)胞的LCN2可降低食欲，我們的人群研究結(jié)果提示影響血清LCN2的一個(gè)重要因素是年齡，結(jié)合其他研究中所發(fā)現(xiàn)的制動(dòng)后LCN2會(huì)升高這一現(xiàn)象，我們提出假設(shè)隨增齡和/或制動(dòng)而出現(xiàn)的LCN2升高，很可能是機(jī)體在較低能量需求下所做出的一個(gè)調(diào)節(jié)性反應(yīng)，即通過(guò)減少攝食，維持能量平衡。

5.減重他法：骨（陷窩）細(xì)胞，能量代謝的新參與者

骨（陷窩）細(xì)胞約占骨組織內(nèi)細(xì)胞總數(shù)的95%，具有感知機(jī)械應(yīng)力的作用。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，體重增加后，骨（陷窩）細(xì)胞會(huì)直接調(diào)整機(jī)體做出有益的代謝改變。如果能增加骨（陷窩）細(xì)胞對(duì)體重變化的敏感性，將有助于控制體重。

6.水到渠成：骨——糖尿病防治器官

在過(guò)去十多年里，我們?nèi)鸾饍?nèi)分泌骨代謝課題組一直以糖-脂-骨為研究方向，致力于擴(kuò)展骨生物學(xué)的內(nèi)涵和生理意義。在研究過(guò)程中，我們?cè)絹?lái)越清晰地認(rèn)識(shí)到了OCN、LCN2、CTX等骨骼因子對(duì)能量代謝的重要影響，而且相信骨骼是繼胰島β細(xì)胞、α細(xì)胞、肌肉、肝臟、脂肪、腎臟、胃腸道和大腦這8大糖尿病發(fā)病機(jī)制核心因素后的第9個(gè)參與者，即骨骼是一個(gè)糖尿病防治的新靶點(diǎn)。

小編“菲菲”

您文章中提到的幾種骨骼因子中，您覺(jué)得哪個(gè)會(huì)更快成為靶點(diǎn)？

劉建民教授

目前基礎(chǔ)和臨床研究中，積累證據(jù)最多的是骨鈣素。期待著骨鈣素在今后能應(yīng)用于臨床。

小編“菲菲”

對(duì)于綜類文章，一般都是約稿，且DOM這本雜志對(duì)綜述要求很高。您能分享一些可以幫助臨床醫(yī)生更好地撰寫(xiě)并發(fā)表綜述的建議嗎？

寫(xiě)綜述絕對(duì)不是“拿來(lái)主義”，不能僅僅把別人的研究結(jié)果匯總或匯編在一起。寫(xiě)綜述不僅要熟悉相關(guān)研究?jī)?nèi)容的來(lái)龍去脈，還要建立在自己的工作基礎(chǔ)上，要有自己的思想，既要全面反映過(guò)去和最新進(jìn)展，深入分析不一致結(jié)果的原因，更要闡述自己的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。寫(xiě)一篇好的綜述，需要廣泛的閱讀、客觀的評(píng)價(jià)，深刻的思考、細(xì)致的分析，要對(duì)他人的文章再創(chuàng)作，闡述自己的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。

采訪尾聲，劉建民教授希望通過(guò)文章的發(fā)表，能吸引更多同行關(guān)注并參與到骨骼的內(nèi)分泌功能，尤其是對(duì)糖調(diào)節(jié)作用的研究中，促使基礎(chǔ)研究的結(jié)果在臨床中得到驗(yàn)證。正如這篇綜述的最后所說(shuō)的：“我們相信隨著研究的深入、隨著證據(jù)越來(lái)越多的積累，骨骼可以成為糖尿病防治的新靶點(diǎn)。”

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

健客價(jià)：￥46

單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

健客價(jià)：￥94

1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥32

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥125

1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。

健客價(jià)：￥5.5

配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

健客價(jià)：￥36

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。

健客價(jià)：￥17

適用于2型糖尿病患者；用于運(yùn)動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。

健客價(jià)：￥53

配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

健客價(jià)：￥58

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥51

1.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。

健客價(jià)：￥10

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥61

治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。

健客價(jià)：￥50

用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥2.4

滋陰補(bǔ)腎，益氣潤(rùn)肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。

健客價(jià)：￥10

單獨(dú)使用本品，建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法，達(dá)到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

健客價(jià)：￥33

健客價(jià)：￥10.8

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))

健客價(jià)：￥104

滋陰補(bǔ)腎，益氣潤(rùn)肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。

健客價(jià)：￥11

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。

健客價(jià)：￥29

健客價(jià)：￥23

阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、

健客價(jià)：￥17.5