糖尿病腦病

2018-09-05 來源：文糖醫(yī) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：胰島素廣泛分布于腦組織且在大腦各種生理過程中發(fā)揮重要作用，如新陳代謝、神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)調(diào)節(jié)、神經(jīng)內(nèi)分泌以及參與學(xué)習(xí)和記憶功能等。胰島素能作為神經(jīng)營養(yǎng)因子，調(diào)節(jié)神經(jīng)元生長和發(fā)育。當(dāng)胰島素抵抗時(shí)，由于胰島素信號(hào)傳導(dǎo)異常導(dǎo)致神經(jīng)變性、促進(jìn)糖尿病腦病的發(fā)生。

糖尿病腦病以腦萎縮、活性氧聚積、腦血管病變?yōu)樘攸c(diǎn)，表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙，學(xué)習(xí)、記憶能力下降，并伴有大腦結(jié)構(gòu)、神經(jīng)生理及神經(jīng)精神等方面的病理改變。其中，糖尿病是產(chǎn)生認(rèn)知障礙和癡呆的相對(duì)獨(dú)立而重要的危險(xiǎn)因素。

目前，DE的發(fā)病機(jī)制尚無共識(shí)，較為一致的觀點(diǎn)是：糖尿病相關(guān)的高血糖、高血脂、肥胖、胰島素抵抗等因素導(dǎo)致腦部神經(jīng)生理及結(jié)構(gòu)改變，進(jìn)而誘發(fā)認(rèn)知功能障礙，糖尿病腦病的主要發(fā)病因素包括以下幾點(diǎn)：

高血糖

雖然大腦所需能量主要是通過葡萄糖氧化代謝產(chǎn)生，但長期持續(xù)的高血糖也會(huì)導(dǎo)致大腦損傷。高血糖通過滲透損害作用和氧化應(yīng)激對(duì)大腦神經(jīng)元造成毒性損傷。同時(shí)慢性持續(xù)高血糖環(huán)境使晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）增加，AGE與自由基聯(lián)合產(chǎn)生氧化損害可導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，并激活大腦的固有免疫細(xì)胞鄄小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，對(duì)神經(jīng)元造成損傷。因此，高血糖誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性是DE的發(fā)生機(jī)制之一。

游離脂肪酸（FFAs）

FFAs在調(diào)節(jié)飲食與能量平衡過程中起重要作用。當(dāng)體內(nèi)脂肪酸產(chǎn)量超過了正常代謝速率時(shí)，其代謝中間產(chǎn)物（如甘油二酯、磷脂酸、溶血磷脂酸、神經(jīng)酰胺等）就會(huì)不斷積聚，這些中間產(chǎn)物可通過活化絲氨酸激酶來負(fù)反饋調(diào)節(jié)胰島素的作用，從而誘導(dǎo)IR。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者較健康人群大腦FFAs量明顯增多，F(xiàn)FA的升高不僅可引起丙二醛等過氧化物水平升高和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）下降，還可通過氧化應(yīng)激來損害神經(jīng)發(fā)育，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，提示FFA的升高可導(dǎo)致DE的發(fā)生。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）

BDNF是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中一員，廣泛分布于大腦和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，以海馬及皮質(zhì)區(qū)居多。BDNF具有雙重效應(yīng)，當(dāng)酪氨酸激酶B受體存在時(shí)，與其特異性結(jié)合誘導(dǎo)抗凋亡蛋白Bcl2的表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞（尤其是海馬神經(jīng)）的增生；當(dāng)酪氨酸激酶受體缺乏時(shí)，BDNF與P75受體結(jié)合誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡。有研究表明，糖尿病患者大腦中具有神經(jīng)保護(hù)作用的BDNF的表達(dá)量較對(duì)照組確實(shí)有明顯下降，提示BDNF參與了糖尿病認(rèn)知功能障礙的發(fā)病過程。

胰島素抵抗

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，首先，會(huì)使大腦所需的主要能量來源發(fā)生變化，即結(jié)合在海馬區(qū)的胰島素對(duì)葡萄糖的利用減少，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降；其次，長期高胰島素血癥也可損害血腦屏障和胰島素活性，使神經(jīng)元長期暴露于高水平胰島素環(huán)境中，導(dǎo)致神經(jīng)元變性和記憶障礙；最后，在胰島素抵抗作用下，胰島素受體底物蛋白酪氨酸磷酸化水平下降，進(jìn)而影響胰島素的信號(hào)傳遞，從而使胰島素介導(dǎo)的神經(jīng)營養(yǎng)作用丟失，神經(jīng)元更易受神經(jīng)毒性的刺激，造成功能障礙和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生。

中樞胰島素主要來源為胰腺，胰島素透過血腦屏障進(jìn)入大腦；但也有部分胰島素直接產(chǎn)生于大腦局部，特別是下丘腦和海馬部位，這些由大腦內(nèi)源性合成的胰島素不僅能調(diào)節(jié)血糖，而且具有神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用。

正常生理情況下，胰島素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有升高血糖和抑制葡萄糖攝取的作用，這與在周圍組織中降低血糖和促進(jìn)葡萄糖攝取的作用相矛盾。海馬組織中的葡萄糖代謝對(duì)外源性胰島素敏感；而海馬是大腦中主導(dǎo)學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知的重要區(qū)域，提示胰島素在學(xué)習(xí)和記憶等高級(jí)智能活動(dòng)中發(fā)揮重要作用。

由此可見，正常狀態(tài)下，胰島素具有保護(hù)大腦、穩(wěn)定大腦內(nèi)環(huán)境的作用；反之，胰島素代謝異?？墒股窠?jīng)元變性或?qū)е虏豢赡娴恼J(rèn)知損害。

胰島素廣泛分布于腦組織且在大腦各種生理過程中發(fā)揮重要作用，如新陳代謝、神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)調(diào)節(jié)、神經(jīng)內(nèi)分泌以及參與學(xué)習(xí)和記憶功能等。胰島素能作為神經(jīng)營養(yǎng)因子，調(diào)節(jié)神經(jīng)元生長和發(fā)育。當(dāng)胰島素抵抗時(shí)，由于胰島素信號(hào)傳導(dǎo)異常導(dǎo)致神經(jīng)變性、促進(jìn)糖尿病腦病的發(fā)生。

有研究報(bào)道經(jīng)鼻吸入胰島素可治療由IR引起的相關(guān)認(rèn)知功能障礙、神經(jīng)退行性疾病；同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)胰島素增敏劑（吡格列酮等）對(duì)糖尿病患者認(rèn)知功能障礙有改善作用；另外，胰高血糖素樣肽-1等可通過增強(qiáng)大腦突觸可塑性，使β淀粉樣蛋白（Aβ）誘導(dǎo)的神經(jīng)元衰弱得到恢復(fù)，以降低糖尿病腦病的發(fā)生率。隨著糖尿病發(fā)病的不斷年輕化，糖尿病腦病的發(fā)生也日漸增長，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，因此，研究糖尿病腦病的發(fā)病機(jī)制以及建立有效治療措施刻不容緩。

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

健客價(jià)：￥54

1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥36

單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

健客價(jià)：￥103

配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

健客價(jià)：￥40

1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。

健客價(jià)：￥8

滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。

健客價(jià)：￥10.5

配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

健客價(jià)：￥63.5

1.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。

健客價(jià)：￥10

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥138

1）本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥13

貝前列素鈉片：改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。西洛他唑片：改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，血栓閉塞性脈管炎，糖尿病所致肢體缺血癥，大動(dòng)脈。

健客價(jià)：￥1600

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)

健客價(jià)：￥104

滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。

健客價(jià)：￥13

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開始。

健客價(jià)：￥57

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開始。

健客價(jià)：￥67

治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

健客價(jià)：￥59

單獨(dú)使用本品，建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法，達(dá)到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

健客價(jià)：￥18.5

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)

健客價(jià)：￥212

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。

健客價(jià)：￥29

用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥3.5

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。

健客價(jià)：￥21

硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。磷酸西格列汀片：單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者

健客價(jià)：￥748