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糖尿病與鐵

2018-09-05 來源:文糖醫(yī)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:研究發(fā)現(xiàn),蓄積在血漿、肝臟和胰腺的過量鐵元素與胰島素抵抗、葡萄糖和脂質(zhì)代謝紊亂、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙有關(guān)。

糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病。隨著人們生活質(zhì)量的提高,糖尿病的患病率也在逐年攀升。近年來日漸增多的研究表明,過量的鐵元素可能是促成2型糖尿病的一個重要危險因素。鐵是人體必需的微量元素之一,人體內(nèi)存在著嚴(yán)格的鐵代謝調(diào)控機(jī)制以確保體內(nèi)鐵平衡。機(jī)體內(nèi)鐵水平的增高,可以導(dǎo)致包括糖尿病在內(nèi)的多種疾病。

鐵是人體中關(guān)鍵的營養(yǎng)元素之一,是人體中含量最高的微量元素。它存在于血紅蛋白、肌紅蛋白和許多酶中,參與機(jī)體一系列的代謝過程。研究顯示,經(jīng)胃腸道吸收入血的二價鐵經(jīng)銅藍(lán)蛋白氧化后成為三價鐵,再與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合后轉(zhuǎn)運(yùn)到各個組織。而后結(jié)合細(xì)胞膜上的特異性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體,形成復(fù)合體被細(xì)胞內(nèi)吞,在胞漿內(nèi)形成內(nèi)吞小體。在依賴ATP質(zhì)子泵的作用下內(nèi)吞小體解離,解離出的鐵經(jīng)二價金屬轉(zhuǎn)運(yùn)體跨內(nèi)膜小體而轉(zhuǎn)入胞漿,最后被細(xì)胞利用。多余的鐵則以鐵蛋白或含鐵血黃素形式貯存起來,待機(jī)體需要鐵元素時再動用。

當(dāng)機(jī)體缺鐵或鐵利用不良時,可導(dǎo)致氧的運(yùn)輸、貯存、CO2的運(yùn)輸及釋放、電子的傳遞、氧化還原等代謝過程紊亂,繼而產(chǎn)生各種疾病。但糖尿病患者由于胰島受到損傷或罹患疾病,鐵的吸收和貯存量會增高,而過多的鐵可促進(jìn)和放大自由基對組織器官的損傷,最終導(dǎo)致多種臟器的病變。因為機(jī)體沒有有效的排鐵體系,機(jī)體鐵儲存量的調(diào)節(jié)主要依靠腸道吸收機(jī)制,但這種調(diào)節(jié)機(jī)制并不完善,因此容易導(dǎo)致機(jī)體鐵負(fù)荷的異常。研究發(fā)現(xiàn),即使沒有明顯的過量鐵沉著,鐵元素也能對葡萄糖代謝產(chǎn)生顯著影響。機(jī)體鐵儲積量越多,發(fā)生葡萄糖耐量異常和2型糖尿病或妊娠糖尿病的機(jī)會越大。

鐵過載又稱鐵負(fù)荷過多,是指由于鐵的供給超過鐵的需要,而引起體內(nèi)總鐵量過多。鐵廣泛沉積于人體某些器官和組織的實質(zhì)細(xì)胞中,常伴有纖維組織顯著增生,最終導(dǎo)致臟器功能損害。按發(fā)病原因的不同,鐵過載可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和局限性三類。鐵過載主要由血紅蛋白沉著病和繼發(fā)性鐵過載引起。由于鐵具有捐贈和接收電子的能力,因此成為調(diào)節(jié)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的重要金屬元素。它參與包括血紅蛋白的合成、包裝、氧氣的運(yùn)輸、氧化還原反應(yīng)和DNA合成等多種生理機(jī)制,也是線粒體呼吸鏈的輔因子。鐵過載與糖尿病、心肌病、動脈粥樣硬化性疾病、皮膚老化、骨質(zhì)疏松癥、腫瘤和肝臟損傷等密切相關(guān)。

鐵在生物體內(nèi)主要是用于線粒體的呼吸作用和能量生產(chǎn),并對線粒體的功能有重要影響。氧化應(yīng)激是指機(jī)體或細(xì)胞內(nèi)活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)過度產(chǎn)生和(或)抗氧化防御功能減弱,引起兩者之間平衡嚴(yán)重破壞,造成組織細(xì)胞損傷的一種狀態(tài)。線粒體是細(xì)胞內(nèi)ROS產(chǎn)生的主要來源,ROS對細(xì)胞具有毒害作用,可以損傷細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)及核酸的結(jié)構(gòu),最終導(dǎo)致組織損傷及細(xì)胞凋亡。鐵是Fenton反應(yīng)的底物,過量的游離鐵可通過Fenton反應(yīng)加劇ROS的產(chǎn)生,后者與鐵通過Fenton反應(yīng)可轉(zhuǎn)化成活性更強(qiáng)的、對細(xì)胞毒害作用更大的羥自由基。鐵過載影響ROS的產(chǎn)生,引起生物大分子發(fā)生氧化應(yīng)激損傷,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化還原環(huán)境發(fā)生改變,從而影響氧化還原的敏感性、糖異生的信號通路和轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá),最終導(dǎo)致多種疾病發(fā)生,如慢性肝病、代謝綜合征和糖尿病。

研究發(fā)現(xiàn),蓄積在血漿、肝臟和胰腺的過量鐵元素與胰島素抵抗、葡萄糖和脂質(zhì)代謝紊亂、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙有關(guān)。ROS既可損傷胰島β細(xì)胞、影響胰島素分泌,又與外周組織發(fā)生胰島素抵抗密切相關(guān)。動物攝入高劑量的鐵或體內(nèi)高鐵儲存均能誘導(dǎo)高血糖和胰島素抵抗,最終導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。與正常人相比,2型糖尿病患者體內(nèi)鐵含量增高。調(diào)查發(fā)現(xiàn),適度升高體內(nèi)鐵水平,患2型糖尿病的風(fēng)險顯著增加。高鐵膳食,尤其是較多攝入紅色肉類(牛肉、羊肉等),可顯著增加2型糖尿病及其并發(fā)癥的風(fēng)險。

ROS在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生中也起關(guān)鍵作用。相對其他組織而言,胰島β細(xì)胞谷胱甘肽(GSH)水平及抗氧化能力較差,對ROS更敏感,因此更容易受到氧化應(yīng)激損傷。糖尿病病人存在微量鐵元素的代謝紊亂,其發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)微量鐵元素代謝有著密切的聯(lián)系。臨床檢測血清鐵或有助于早期識別糖尿病,也能對疾病所處狀態(tài)及進(jìn)展進(jìn)行無創(chuàng)的嚴(yán)密監(jiān)測,有利于改善糖尿病病人的臨床管理及預(yù)后,同時也為治療提供新思路。

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