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皮膚專家破解瘙癢密碼

摘要:既往認(rèn)為,瘙癢和疼痛可能是身體對(duì)刺激作出的同一類感受反應(yīng),在一個(gè)敏感度以下表現(xiàn)為瘙癢,以上則表現(xiàn)為疼痛。但隨著神經(jīng)生理學(xué)研究的發(fā)展,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)瘙癢和疼痛很可能是相互作用的兩種獨(dú)立的不同感覺。
 
  二代包括氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀等,藥效與第一代相近或強(qiáng)于第一代,具有鎮(zhèn)靜作用小,無抗膽堿作用等優(yōu)點(diǎn),且作用時(shí)間長(zhǎng),口服1或2次/d,提高了患者的用藥順應(yīng)性。
 
  三代包括左西替利嗪、非索非那丁、地氯雷他定和乙氟利嗪等,具有對(duì)心臟傳導(dǎo)阻滯無影響、與其他藥物相互作用小等顯著優(yōu)點(diǎn),是更安全的新型抗組胺藥。
 
  注意事項(xiàng)
 
  1.嬰幼兒及孕婦、哺乳期婦女的安全性。目前FDA批準(zhǔn)用于6月以上嬰兒的抗組胺僅有三種:西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他啶。孕婦和哺乳期婦女的服藥安全性同樣建議參考FDA的孕婦和哺乳期用藥安全等級(jí)。
 
  2.很多時(shí)候單用抗組胺藥效果并不明顯,原因之一是某些疾病的瘙癢根本沒有組胺的作用,比如異位性皮炎、銀屑病、尿毒癥;原因之二是因?yàn)榭菇M胺藥的作用機(jī)制是與組胺競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體,特別是阻止H1受體從活化狀態(tài)向非活化狀態(tài)轉(zhuǎn)變而起效的,并不能阻止整個(gè)過敏反應(yīng)鏈,甚至有時(shí)還競(jìng)爭(zhēng)不過組胺,所以對(duì)于嚴(yán)重的過敏反應(yīng),不但需要加大劑量或與不同分子結(jié)構(gòu)的抗組胺藥聯(lián)合使用,還要結(jié)合肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、非組胺類過敏粒子抑制劑甚至非特性免疫抑制劑聯(lián)合使用。對(duì)危及生命的過敏性休克,需首先使用腎上腺素。
 
  常見的非組胺類介質(zhì)有哪些?
 
  1、P物質(zhì).這是一種致炎性神經(jīng)肽,由11個(gè)氨基酸組成,產(chǎn)生于神經(jīng)節(jié)背根,由感受傷害的神經(jīng)纖維A和C轉(zhuǎn)運(yùn)到外周感受器發(fā)揮作用。它能使肥大細(xì)胞脫顆粒,引起瘙癢和
 
  皮膚紅斑、水腫、炎癥,并釋放白介素-1、前列腺素和溶酶體酶,但很快在真皮中降解。另外P物質(zhì)還可誘導(dǎo)產(chǎn)生前列腺素和白三烯。0.025~0.075%
 
  辣椒素可拮抗、耗竭p物質(zhì)而止癢。
 
  2、前列腺素.其致癢作用較弱,但與異位性皮炎的瘙癢呈劑量依賴性,也是結(jié)膜瘙癢的主要過敏原,可增強(qiáng)組胺的誘發(fā)的癢感。
 
  3、5-羥色胺.人類皮膚中不含此介質(zhì),它在腸嗜鉻細(xì)胞及神經(jīng)元中合成,由色氨酸羥化和脫羧而成。一般儲(chǔ)存于腸嗜鉻細(xì)胞、血小板、腦細(xì)胞內(nèi),很少參與過敏反應(yīng),但在淤膽型瘙癢、尿毒癥患者、吸毒者、精神病患者中卻是致癢的主要介質(zhì)。它在增生性瘢痕中含量亦增加(燒傷患者多見),亦可誘發(fā)中樞致癢作用。5-羥色胺拮抗劑如恩丹西酮、昂丹司瓊、加巴噴丁、納洛酮可緩解此類瘙癢;賽庚啶、氯丙嗪除可對(duì)抗5-羥色胺介導(dǎo)的瘙癢或消化道癥狀外,還能對(duì)抗皮膚炎性滲出物中的組胺的作用。
 
  4、白三烯B4.它是皮膚瘙癢的重要內(nèi)源性介質(zhì),可提高C類神經(jīng)纖維興奮性,在變應(yīng)性結(jié)膜炎、哮喘中常見;其抑制劑孟魯司特可有效拮抗此介質(zhì)引發(fā)的瘙癢。
 
  5、白介素.白介素-2在腫瘤、濕疹、銀屑病患者的皮損中含量高,使用重組白介素-2治療腫瘤患者時(shí),常可引起皮膚發(fā)紅和瘙癢;白介素-4可誘發(fā)類似異位性皮炎的瘙癢;白介素-6在結(jié)節(jié)性癢疹皮損處神經(jīng)纖維中的免疫活性升高。
 
  6、阿片類樣肽.內(nèi)源性阿片樣肽與膽汁性淤積性瘙癢相關(guān),可增強(qiáng)5-羥色胺的釋放,抑制神經(jīng)元去甲腎上腺素再攝取,對(duì)中樞及外周均有致癢作用。阿片受體拮抗劑如納曲酮(血透患者瘙癢)、納洛酮、納美酚、熊去氧膽酸等可拮抗此類瘙癢。
 
  7、胃促胰酶、類胰蛋白酶.它們均可令C類神經(jīng)纖維激活,導(dǎo)致局部神經(jīng)肽/P物質(zhì)釋放而致癢。
 
  8、香草基衍生物.皮膚感覺神經(jīng)纖維存在一種香草基衍生物受體。外源性辣椒素、內(nèi)源性大麻酚、42攝氏度以上環(huán)境均可激活香草基衍生物受體,導(dǎo)致感覺神經(jīng)纖維釋放P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽,引發(fā)瘙癢。
 
  9、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì).已證明異位性皮炎皮損內(nèi)注射乙酰膽堿后可激活M3受體引發(fā)瘙癢。
 
  10、神經(jīng)生長(zhǎng)因子.可引起皮膚外周和中樞癢感的敏化,在結(jié)節(jié)性癢疹中皮損中的表達(dá)增多,導(dǎo)致局部神經(jīng)增生。
 
  11、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素.這是一種角質(zhì)形成細(xì)胞來源的細(xì)胞因子,在炎癥時(shí)表達(dá)增多??梢鹌つw外周和中樞癢感的敏化,在異位性皮炎皮損中表達(dá)顯著升高。
 
  12、蛋白酶及其受體.異位性皮炎患者的蛋白酶受體2在傳入性神經(jīng)纖維末梢中的表達(dá)明顯增多,此受體為參與神經(jīng)源性瘙癢的重要受體,提示可能在炎癥性皮損中蛋白酶是重要的致敏介質(zhì)。
 
  13、血小板激活因子.其拮抗劑可顯著減輕異位性皮炎患者瘙癢癥狀。
 
  14、鈣磷代謝產(chǎn)物.甲狀旁腺切除術(shù)是緩解繼發(fā)性甲狀旁腺肥大性瘙癢的有效手段,經(jīng)線性回歸分析發(fā)現(xiàn),鈣磷代謝產(chǎn)物是影響患者術(shù)后瘙癢程度的唯一指標(biāo)。
 
  15、其他還有羥乙基淀粉、腫瘤壞死因子……
 
  外用止癢的方法和藥物
 
  a、冷卻劑(0.5~2%薄荷、酒精、石碳酸、樟腦),
 
  b、局麻藥(利丙雙卡因乳膏、利多卡因凝膠等),
 
  c、非甾體類抗炎藥(吲哚美辛酊劑、液體阿司匹林制劑等),
 
  d、皮質(zhì)類固醇外用劑,
 
  e、抗組胺藥(5%多塞平乳膏),
 
  f、辣椒堿素
 
  g、低PH值的清潔劑和潤(rùn)滑劑。干燥癥、尿毒癥、特應(yīng)性皮炎表面PH值較高,適用本制劑。
 
  以上內(nèi)容僅供參考,具體用藥需咨詢醫(yī)生。當(dāng)皮膚不適加劇,一定要及時(shí)前往專業(yè)的皮膚病醫(yī)院就診。
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