人類朊蛋白病(priondiseases)是一組由異常朊蛋白(PrionProtein,PrPsc)引起的致死性、可傳染、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。按病因分散發(fā)型、遺傳型及感染獲得型。臨床表型主要有Creutzfeldt-Jakob病(CJD)、致死性失眠癥(FI)、Kuru病、Gerstmann-Straussler綜合征(GSS)等。

　　異常朊蛋白的產(chǎn)生目前認(rèn)為有3種途徑,其來源途徑為病因、發(fā)病機制、臨床分型的基礎(chǔ)。散發(fā)性:尚未完全闡明,蛋白穩(wěn)態(tài)受到破壞,PrPC→PrPSC,如sCJD,sFI。遺傳性:PRNP基因,點突變或插入性突變,產(chǎn)生PrPSC,如遺傳性CJD(D178N、V180I),FFI(D178N),GSS(P102L)。感染獲得性:以外源性PrPSC為模板,誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)源性PrPSC,如變異性CJD,醫(yī)源性CJD。

　　簡易臨床診斷流程:臨床+影像→疑似診斷;補充EEG+CSF→臨床診斷;PRNP基因→散發(fā)or遺傳(gCJD、FFI、GSS)變異性CJD:1996年在英國首先發(fā)現(xiàn)的克-雅病新變種,多發(fā)生于年輕人,與瘋牛病相關(guān)。病理:IHC具有“花瓣樣”的蛋白酶抗性PrPSc斑塊沉積;臨床:早期精神癥狀+持續(xù)性疼痛感;影像:MRI-DWI,Flair顯示雙側(cè)丘腦枕(后結(jié)節(jié))高信號醫(yī)源性。

　　CJD:有確定的暴露危險史,例如曾接受過來自CJD病人的硬腦膜移植、角膜移植等手術(shù);接受由人腦提取的垂體激素治療的病人出現(xiàn)進行性小腦綜合征;也有報道稱牙科治療導(dǎo)致感染。潛伏期10-15年,小腦癥狀突出;診斷問題:確定暴露危險史?

　　既往認(rèn)為D178N突變伴129位氨基酸多態(tài)性為M/M時常表現(xiàn)為家族性致死性失眠癥(FFI),為V/V時表現(xiàn)為家族性CJD。但也有不少研究發(fā)現(xiàn)D178N-129M/M也可表現(xiàn)為CJD表型或CJD-FFI混合表型。

　　如日本、韓國各報道1例D178N-129M/M病例,病程中未見失眠癥狀。不像歐美,在中國129位氨基酸超過95%為M/M,因此決定D178N臨床表型的可能有其他因素。