新分子有望用于癌癥及糖尿病治療

英國巴斯大學的科學家們最近開發(fā)出一些新的分子，未來或可用于癌癥和糖尿病的治療。

研究發(fā)現(xiàn)，在一些癌癥特別是結腸癌以及許多炎癥性疾病中都可以看到端錨聚合酶抑制劑分子顯著抑制Wnt/β-catenin信號途徑并減緩結腸癌細胞的增殖。并且，靶向抑制端錨聚合酶可以促進脂肪細胞進行葡萄糖攝取。選擇性抑制端錨聚合酶的強力抑制劑未來有望用于2型糖尿病治療或可幫助1型糖友減少胰島素注射量。

研究人員認為更好地了解端錨聚合酶與Wnt信號有助于發(fā)現(xiàn)肥胖、糖尿病和一些癌癥之間的生化機制。

他們計劃利用病人來源細胞構建3D模型來檢測端錨聚合酶抑制劑的作用效果，還希望在肥胖和糖尿病模型上檢測這些分子在減少脂肪、增加胰島素敏感性方面的作用。

hedgehog蛋白有助于糖尿病骨折愈合

一項最新研究表示，一種刺激骨干細胞活性的蛋白能夠讓發(fā)生骨折的糖尿病小鼠恢復得更好。

研究人員使用了一種2型糖尿病小鼠模型，在糖尿病發(fā)生之后小鼠的骨密度明顯低于正常組，發(fā)生骨損傷后愈合能力明顯變差。隨后他們對干細胞所處微環(huán)境進行了分析，發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠體內一類叫做hedgehog的信號蛋白水平明顯更低，他們猜測這種信號途徑能夠損傷非糖尿病小鼠的骨愈合能力，而實驗結果也驗證了這一猜測。

研究人員在糖尿病患者和非糖尿病患者的骨組織樣本中檢測了hedgehog信號途徑中一些重要蛋白的表達，發(fā)現(xiàn)人類組織的分析結果完全符合他們在小鼠模型中觀察到的現(xiàn)象。這預示著這一發(fā)現(xiàn)能夠促進開發(fā)新方法幫助糖尿病患者從骨折中更好的恢復。

但研究人員表示，在轉化到臨床應用之前還需要進行更多研究。

模擬禁食法或可逆轉糖尿病

由美國南加州大學（USC）牽頭的一項新研究表明，一種模擬禁食效果的飲食方式似乎能通過細胞重編程的方式逆轉糖尿病。

研究發(fā)現(xiàn)，在1型糖尿病和晚期2型糖尿病中，胰腺會失去分泌胰島素的β細胞，導致血糖水平不穩(wěn)定。而這種飲食周期可以激活成年小鼠的某些基因，這些基因通常只在胰腺正在發(fā)育的小鼠胎兒體內是激活的。這些基因引發(fā)蛋白Ngn3的表達，因此能夠生成新的分泌胰島素的β細胞。

研究者又對體外培養(yǎng)的人體胰腺細胞進行了檢測，發(fā)現(xiàn)禁食也能促進1型糖友細胞中的Ngn3蛋白基因的表達，并加速胰島素生成。該結果表明，模擬禁食飲食法能夠緩解人類糖尿病病情。

Longo說：“這些發(fā)現(xiàn)確保了更大規(guī)模的FDA試驗展開，驗證使用模擬禁食飲食法治療人類糖尿病，幫助患者生成正常水平的胰島素，并改善胰島素功能。我希望未來糖尿病患者可以使用被FDA批準的模擬禁食飲食法來控制胰島素的生成和血糖水平。”

利用呼吸分析儀診斷糖尿病有戲！

來自英國牛津大學和牛津醫(yī)學診斷公司（OxfordMedicalDiagnosticsLtd.）的研究人員開發(fā)出一種新的便攜式呼吸分析儀，這種呼吸分析儀可能有朝一日協(xié)助醫(yī)生在辦公室里開展非侵入式地糖尿病診斷。

研究人員構建出一種攜帶吸附性聚合物的手持式設備，這種吸附性聚合物能夠從呼出氣體中的丙酮，隨后將它釋放到一個腔（cavity）中，在個腔中，一個近紅外二極管激光檢測它的濃度。

他們在不同條件下（如在一晚上的空腹或鍛煉后）測試了這種設備檢測健康人呼出氣體中丙酮的準確性，并且將測試結果與利用質譜分析發(fā)獲得的讀數進行比較。

兩者的檢測結果在準確性上勢均力敵，而且涵蓋非常寬的濃度范圍，包括那些提示著病人患有未確診的1型糖尿病或在控制他們的血糖方面存在問題的濃度。

研究人員說，讓這種設備更加具有實用性的是，它能夠被重復使用多次。

個體化治療有助于降低糖友癌癥風險

來自維也納醫(yī)科大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，如果能夠充分利用個體化治療策略，幾乎可以完全消除糖尿病患者額外的患癌風險。

研究人員對185萬至少住院一次的奧地利人進行了統(tǒng)計調查，其中大約30萬人患有2型糖尿病，這些病人總共接受了大約300種不同的糖尿病藥物組合治療（基于腸促胰島素的治療方法和SGLT-2抑制劑藥物沒有納入研究）。

研究結果表明，主要服用胰島素刺激藥物（磺脲類和胰島素）的糖尿病患者表現(xiàn)出顯著的癌癥風險增加，特別是男性和女性胰腺癌風險，男性肝癌風險和女性淋巴瘤風險，而患癌風險增加在男性和女性中都存在。

“但是，如果病人同時服用了他汀藥物，癌癥風險會大大下降，甚至可以達到非糖尿病患者的水平。”研究者說。

“在目前的精準醫(yī)學時代，我們對藥物的選擇范圍非常廣泛，對藥物進行合理組合有望實現(xiàn)上述目標。”另外一位研究人員補充道。

新研究為治療老年肥胖糖尿病提供新線索

來自美國西南醫(yī)學中心的研究人員在國際學術期刊CellMetabolism上發(fā)表了一項最新研究進展，在這篇文章中他們發(fā)現(xiàn)了老年人米色脂肪生成能力變弱的新線索。

研究人員發(fā)現(xiàn)衰老小鼠和人類的米色脂肪前體細胞表現(xiàn)出一種細胞衰老現(xiàn)象，這種細胞衰老情況的出現(xiàn)可能是米色脂肪前體細胞隨機體衰老形成米色脂肪細胞能力變弱的一個重要原因。

之后研究人員通過遺傳學和藥物學方法發(fā)現(xiàn)可以阻斷前體細胞形成冷凍條件下誘導的米色脂肪細胞。與之相反，靶向衰老小鼠和人類米色脂肪前體細胞中的p38/MAPK-p16信號途徑不僅可以重新恢復冷凍誘導的米色脂肪細胞生成，還可以進一步增強對血糖的控制。

總的來說，這些結果表明抗衰老策略有助于增強老年哺乳類的米色脂肪細胞生成，對于改善代謝健康十分有益。

移除蛋白Gal3或可逆轉胰島素耐受性

在一項新的研究中，來自美國加州大學圣地亞哥分校等機構的研究人員發(fā)現(xiàn)在肥胖和糖尿病模式小鼠體內，移除蛋白半乳糖凝集素3（galectin-3,Gal3）能夠逆轉糖尿病胰島素耐受性和葡萄糖耐受不良。

研究人員證實通過基因手段移除Gal3或者利用藥物抑制劑靶向它，胰島素敏感性和葡萄糖耐受性能夠恢復正常，即便是年老的模式小鼠體內，也是如此。

研究人員鑒定出源自骨髓的巨噬細胞是導致胰島素耐受性的Gal3的來源。更為重要的是，他們發(fā)現(xiàn)Gal3是由巨噬細胞產生的，然后能夠導致肝細胞、脂肪細胞和肌肉細胞產生不依賴于炎癥的胰島素耐受性。

Olefsky說，“這項研究因Gal3在模式小鼠的胰島素耐受性和糖尿病中的作用而讓它聞名。我們的發(fā)現(xiàn)提示著在人體內抑制Gal3可能是一種有效的抗糖尿病方法。”

德谷胰島素低血糖風險低于甘精胰島素

威爾士全民醫(yī)藥戰(zhàn)略集團（AWMSG）發(fā)布指南，支持將諾和諾德長效胰島素Tresiba（德谷胰島素）用于國家衛(wèi)生服務（NHS），用于1型和2型糖友，控制血糖水平。

根據之前公布的頭對頭SWITCH臨床項目的數據，用于治療1型和2型糖尿病時，與賽諾菲來得時（Lantus，甘精胰島素）相比，諾和諾德Tresiba使總體低血糖風險和夜間低血糖風險實現(xiàn)顯著降低（分別為25%和36%），同時降血糖療效相當。

據估計，在威爾士有超過18.8萬糖友，有54萬人患糖尿病的風險非常高。目前，NHS每年支出5億英鎊用于糖尿病管理，其中80%的資金用于糖尿病并發(fā)癥的管理，而這在很大程度上是可以預防的。

Tresiba低血糖風險顯著減少，該藥將為臨床醫(yī)生和患者提供一個額外的治療選擇，將增加1型和2型糖友的治療信心。