當(dāng)糖尿病邂逅癡呆防治新路在何方？

2018-11-08 來源：菲糖新動(dòng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：糖尿病誘發(fā)癡呆的病理機(jī)制尚未明確，兩種可能的機(jī)制是海馬區(qū)胰島素信號(hào)通路受損和血糖調(diào)節(jié)障礙。研究顯示胰島素抵抗或長期血糖控制欠佳，會(huì)加速損害糖尿病患者認(rèn)知功能，最終發(fā)展為癡呆。

9月14日，在第52屆EASD年會(huì)“糖尿病與癡呆”專題討論會(huì)中，來自荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)科的Geert Jan Biessels教授圍繞“糖尿病與癡呆：不僅僅是偶然發(fā)現(xiàn)”這一主題進(jìn)行了精彩的演講，就糖尿病相關(guān)癡呆的病理機(jī)制、發(fā)生發(fā)展預(yù)測(cè)、高?；颊吆Y查、防治目標(biāo)等方面發(fā)表了個(gè)人見解。

阿爾茨海默癥、血管性癡呆是癡呆的兩種主要類型。很多較高證據(jù)級(jí)別的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，風(fēng)險(xiǎn)比（RR）為1.73（95%CI 1.65-1.82）；且不同類型癡呆的風(fēng)險(xiǎn)存在差異，相對(duì)來說，糖尿病合并血管性癡呆風(fēng)險(xiǎn)更高，RR為2.3（1.9-2.7），阿爾茨海默癥RR為1.6（1.4-1.7）。此外，基于老年人群的前瞻性研究也表明，老年糖尿病患者合并血管性癡呆風(fēng)險(xiǎn)較高，且無論是否攜帶載脂蛋白E4型等位基因APOEε4（阿爾茨海默癥的病理基礎(chǔ)），癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)都顯著增加。

糖尿病誘發(fā)癡呆的病理機(jī)制尚未明確，兩種可能的機(jī)制是海馬區(qū)胰島素信號(hào)通路受損和血糖調(diào)節(jié)障礙。研究顯示胰島素抵抗或長期血糖控制欠佳，會(huì)加速損害糖尿病患者認(rèn)知功能，最終發(fā)展為癡呆。

1.糖尿病相關(guān)癡呆隨年齡增長而增多

盡管目前認(rèn)為2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.zjzhongke.cn/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM）患者的認(rèn)知功能與年齡的關(guān)系相對(duì)獨(dú)立，但同為增齡性疾病。隨著年齡的增長，T2DM患者癡呆發(fā)病率顯著增加。

糖尿病相關(guān)的認(rèn)知功能下降表現(xiàn)為患者認(rèn)知功能的一個(gè)或多個(gè)方面逐漸發(fā)生的微小變化。與非糖尿病群體相比，糖尿病患者的認(rèn)知功能降低約0.3-0.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。認(rèn)知功能降低的過程可發(fā)生于任何年齡段的糖尿病患者，但其發(fā)展過程始終較為緩慢。盡管可能導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷，但患者一般性的日常活動(dòng)以及糖尿病自我管理不會(huì)立刻受到影響。

認(rèn)知表現(xiàn)、癡呆發(fā)病率與年齡的關(guān)系

2.糖尿病相關(guān)癡呆風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)已有“據(jù)”可依

基于COX回歸模型所評(píng)估的45項(xiàng)與癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的候選指標(biāo)，Geert Jan Biessels教授團(tuán)隊(duì)根據(jù)29,961例≥60歲T2DM患者的10年隨訪（1994-2013年）數(shù)據(jù)，開發(fā)了癡呆風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型，并在2,413例T2DM患者中進(jìn)行了驗(yàn)證。

經(jīng)驗(yàn)證后發(fā)現(xiàn)，45項(xiàng)與癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的指標(biāo)中，共有8項(xiàng)指標(biāo)對(duì)癡呆的預(yù)測(cè)能力較強(qiáng)，該評(píng)分模型即由年齡、微血管病變、糖尿病足、腦血管疾病、心血管疾病、急性代謝事件、抑郁、學(xué)歷這8項(xiàng)指標(biāo)組成?？傇u(píng)分最低（-1分）的T2DM患者未來10年的癡呆風(fēng)險(xiǎn)為5.3%（95%CI 4.2%-6.3%），總評(píng)分最高（12-19分）者則為73.3%（95%CI 64.8%-81.8%）。

T2DM患者10年癡呆風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型

Geert Jan Biessels教授指出，該模型適用于科研活動(dòng)中隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）受試者的篩選，但不適用于日常護(hù)理中的個(gè)體化預(yù)測(cè)。

3.強(qiáng)化降糖/降壓未能改善T2DM患者認(rèn)知功能

ADDITION-荷蘭研究的6年隨訪結(jié)果與ACCORD-MIND研究的40個(gè)月隨訪結(jié)果均表明，強(qiáng)化降糖并不能改善T2DM患者的認(rèn)知功能。

強(qiáng)化降糖相關(guān)的研究設(shè)計(jì)及認(rèn)知評(píng)估結(jié)果

此外，ACCORD-MIND研究中，血壓對(duì)T2DM患者認(rèn)知功能影響的結(jié)果表明，與接受標(biāo)準(zhǔn)降壓治療的對(duì)照組相比（收縮壓目標(biāo)值：<140mmHg），強(qiáng)化降壓治療組（收縮壓目標(biāo)值：<120mmHg）不僅沒有帶來認(rèn)知能力的獲益，還會(huì)使腦萎縮加速。

4.糖尿病相關(guān)癡呆的潛在防治目標(biāo)：“三級(jí)防治”

會(huì)議最后，講者提出糖尿病相關(guān)癡呆的“三級(jí)防治”概念：1.在認(rèn)知功能未明顯下降的T2DM患者中篩查癡呆高危人群，有利于預(yù)防及延緩其認(rèn)知功能衰退的加速；2.對(duì)于已診斷為輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）的T2DM患者，延緩MCI進(jìn)一步發(fā)展為癡呆；3.對(duì)于已診斷為癡呆的T2DM患者，應(yīng)延緩其癡呆的進(jìn)一步發(fā)展。

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

健客價(jià)：￥47

單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

健客價(jià)：￥96

1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥32

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥128

1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。

健客價(jià)：￥7

配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

健客價(jià)：￥41

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。

健客價(jià)：￥18

適用于2型糖尿病患者；用于運(yùn)動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。

健客價(jià)：￥56

配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

健客價(jià)：￥63

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開始。

健客價(jià)：￥54

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開始。

健客價(jià)：￥63

滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。

健客價(jià)：￥10

治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

健客價(jià)：￥55

1.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。

健客價(jià)：￥10

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)

健客價(jià)：￥104

單獨(dú)使用本品，建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法，達(dá)到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

健客價(jià)：￥37.5

用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥2.4

滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。

健客價(jià)：￥11

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。

健客價(jià)：￥23

阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、

健客價(jià)：￥14.5

主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥：腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙：耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙：糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙：各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。

健客價(jià)：￥36