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糖尿病與心衰的關系及治療啟示

摘要:糖尿病患者中,高血糖及表觀遺傳作用的變化,可引起活性氧簇(ROS)產生增多,導致代謝記憶的發(fā)生,最終引起心血管疾病風險和死亡率的增加。

糖尿病與心血管疾病之間相關性的討論由來已久。2016年ADA科學年會期間,“糖尿病與心衰”這一話題也是眾多專家學者關注的熱點。會中,EberhardStandl教授、StevenP.Marso教授和MansoorHusain教授從病理生理機制出發(fā),到最新治療進展,對這兩種疾病之間的聯(lián)系再次為大家進行梳理,吸引了眾多參會者矚目。

對門診和住院患者電子醫(yī)療數(shù)據(jù)的分析顯示,2型糖尿病會增加心衰風險。ReachRegistry研究中45,227例患者的4年隨訪結果顯示,與非糖尿病患者相比,糖尿病患者心衰住院風險增加33%,且基線合并心衰的糖尿病患者發(fā)生心血管(CV)死亡(校正后HR2.45,P<0.001)和心衰住院(校正后OR4.72;P<0.001)風險也顯著增加。那么,糖尿病與心衰之間為何會有這些關聯(lián)?

糖尿病與心衰的相關性

血糖人群由于糖毒性、脂毒性、心臟超負荷等多重因素,可導致心衰的發(fā)生。

T2DM患者心衰“八重奏

糖尿病患者中,高血糖及表觀遺傳作用的變化,可引起活性氧簇(ROS)產生增多,導致代謝記憶的發(fā)生,最終引起心血管疾病風險和死亡率的增加。

ROS驅動的代謝記憶影響

ONTARGET/TRANSCEND研究共納入31,546例CV高風險患者,分析顯示空腹血糖每升高1mmol/L,慢性心衰住院風險增加1.1倍(P<0.0001),即空腹血糖可預測慢性心衰住院風險。

此外,低血糖與心衰之間也存在潛在相關性。與未發(fā)生過低血糖的糖尿病患者相比,發(fā)生過嚴重低血糖的患者CV死亡、非致死性心肌梗死或卒中風險顯著增加(HR1.59,P<0.001)。

除血糖控制外,胰島素抵抗與心衰也強烈相關。對105例男性慢性心衰患者的分析顯示,胰島素敏感性隨美國紐約心臟病學會(NYHA)分級的增加而逐步降低,且2、3、4級患者的胰島素敏感性顯著低于健康對照人群。

不同人群的胰島素敏感性

降糖治療與心衰

絕大多數(shù)心衰治療措施在糖尿病患者與非糖尿病患者中療效相當,但糖尿病患者存在多種合并癥(如慢性腎臟病等),多藥聯(lián)合治療的可能性更高,因此對實現(xiàn)最佳心衰治療帶來挑戰(zhàn)。

1強化血糖控制與心衰

降糖治療對心血管疾病風險的影響一直是關注焦點。從降糖策略來看,對已有隨機對照研究(ACCORD、ADVANCE、UKPDS、VADT)的薈萃分析顯示,強化血糖控制并未帶來心衰風險的降低(HR1.00,P=0.31)。

2降糖藥物與心衰

Husain教授從腸促胰素類藥物作用特點出發(fā),認為以腸促胰素為靶點的治療可針對多重心血管疾病的危險因素。

腸促胰素治療對多重心血管機制的影響

另一項大型觀察性研究,對來自加拿大、美國和英國1,499,650例糖尿病患者的分析顯示,與常用口服降糖藥的聯(lián)合治療相比,腸促胰素治療未帶來心衰風險的增加(無心衰史的患者HR0.82;有心衰史的患者HR0.86),其中DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動劑的結果相似。

腸促胰素治療與心衰住院風險的相關性

除以上僅針對腸促胰素類藥物的研究外,一項涉及14個隨機對照研究的薈萃分析,還比較了不同類型降糖藥對心衰風險影響的差異,結果顯示PPAR激動劑風險最高(RR1.42),其次是DPP-4抑制劑(RR1.25),而胰島素未帶來風險的增加(RR0.90)。進一步分析顯示,降糖藥物對心衰風險影響的差異,除與治療方法相關外,還可能與體重增加有關。

本資訊由賽諾菲糖尿病醫(yī)學團隊編輯提供,旨在幫助醫(yī)學專業(yè)人士更好地了解糖尿病領域的最新進展。僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱覽之用。文中相關內容不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導,也不應被視為治療建議。只有那些有機會與患者交流并查閱了患者病歷的擁有資歷的醫(yī)生,才能夠被依賴以提供治療建議。醫(yī)學專業(yè)人士在對文中提到的任何藥品進行處方時,請嚴格遵循該藥品在中國批準使用的說明書。賽諾菲不承擔相應的有關責任。

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