糖尿病與心血管疾病之間相關性的討論由來已久。2016年ADA科學年會期間,“糖尿病與心衰”這一話題也是眾多專家學者關注的熱點。會中,EberhardStandl教授、StevenP.Marso教授和MansoorHusain教授從病理生理機制出發(fā),到最新治療進展,對這兩種疾病之間的聯(lián)系再次為大家進行梳理,吸引了眾多參會者矚目。
對門診和住院患者電子醫(yī)療數(shù)據(jù)的分析顯示,2型糖尿病會增加心衰風險。ReachRegistry研究中45,227例患者的4年隨訪結果顯示,與非糖尿病患者相比,糖尿病患者心衰住院風險增加33%,且基線合并心衰的糖尿病患者發(fā)生心血管(CV)死亡(校正后HR2.45,P<0.001)和心衰住院(校正后OR4.72;P<0.001)風險也顯著增加。那么,糖尿病與心衰之間為何會有這些關聯(lián)?
糖尿病與心衰的相關性
高血糖人群由于糖毒性、脂毒性、心臟超負荷等多重因素,可導致心衰的發(fā)生。
T2DM患者心衰“八重奏”
糖尿病患者中,高血糖及表觀遺傳作用的變化,可引起活性氧簇(ROS)產生增多,導致代謝記憶的發(fā)生,最終引起心血管疾病風險和死亡率的增加。
ROS驅動的代謝記憶影響
ONTARGET/TRANSCEND研究共納入31,546例CV高風險患者,分析顯示空腹血糖每升高1mmol/L,慢性心衰住院風險增加1.1倍(P<0.0001),即空腹血糖可預測慢性心衰住院風險。
此外,低血糖與心衰之間也存在潛在相關性。與未發(fā)生過低血糖的糖尿病患者相比,發(fā)生過嚴重低血糖的患者CV死亡、非致死性心肌梗死或卒中風險顯著增加(HR1.59,P<0.001)。
除血糖控制外,胰島素抵抗與心衰也強烈相關。對105例男性慢性心衰患者的分析顯示,胰島素敏感性隨美國紐約心臟病學會(NYHA)分級的增加而逐步降低,且2、3、4級患者的胰島素敏感性顯著低于健康對照人群。
不同人群的胰島素敏感性
降糖治療與心衰
絕大多數(shù)心衰治療措施在糖尿病患者與非糖尿病患者中療效相當,但糖尿病患者存在多種合并癥(如慢性腎臟病等),多藥聯(lián)合治療的可能性更高,因此對實現(xiàn)最佳心衰治療帶來挑戰(zhàn)。
1強化血糖控制與心衰
降糖治療對心血管疾病風險的影響一直是關注焦點。從降糖策略來看,對已有隨機對照研究(ACCORD、ADVANCE、UKPDS、VADT)的薈萃分析顯示,強化血糖控制并未帶來心衰風險的降低(HR1.00,P=0.31)。
2降糖藥物與心衰
Husain教授從腸促胰素類藥物作用特點出發(fā),認為以腸促胰素為靶點的治療可針對多重心血管疾病的危險因素。
腸促胰素治療對多重心血管機制的影響
另一項大型觀察性研究,對來自加拿大、美國和英國1,499,650例糖尿病患者的分析顯示,與常用口服降糖藥的聯(lián)合治療相比,腸促胰素治療未帶來心衰風險的增加(無心衰史的患者HR0.82;有心衰史的患者HR0.86),其中DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動劑的結果相似。
腸促胰素治療與心衰住院風險的相關性
除以上僅針對腸促胰素類藥物的研究外,一項涉及14個隨機對照研究的薈萃分析,還比較了不同類型降糖藥對心衰風險影響的差異,結果顯示PPAR激動劑風險最高(RR1.42),其次是DPP-4抑制劑(RR1.25),而胰島素未帶來風險的增加(RR0.90)。進一步分析顯示,降糖藥物對心衰風險影響的差異,除與治療方法相關外,還可能與體重增加有關。
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用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥49單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價: ¥961.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥32預防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE): ·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞 ·左心室射血分數(shù)<40% ·伴有癥狀的心力衰竭,紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級≥2級 ·年齡≥75歲 ·年齡≥65歲,且伴有以下任一疾?。禾悄虿?、冠心病或高血壓
健客價: ¥162本品配合飲食和運動治療,用于經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥130用于治療: 1.各期原發(fā)性高血壓 2.腎血管性高血壓 3.各級心力衰竭 對于癥狀性心衰病人.也適用于:提高生存率:延緩心衰的進展;減少因心衰而導致的住院。 4.預防癥狀性心衰 對于無癥狀性左心室功能不全病人,適用于:延緩癥狀性心衰的進展:減少因心衰而導致的住院。 5.預防左心室功能不全病人冠狀動脈缺血事件.適用于:減少心肌梗塞的發(fā)生率:減少不穩(wěn)定型心絞痛所導致的住院。
健客價: ¥4高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。
健客價: ¥151.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥7高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價: ¥52配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥63配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥41高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有左心室收縮功能減退(射血分數(shù)≤35%,根據(jù)超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。
健客價: ¥29用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價: ¥18用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥541.用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價: ¥10治療糖尿病多發(fā)性周圍神經病變。
健客價: ¥55用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。
健客價: ¥11高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心苷類藥物治療。
健客價: ¥171.因充血性心衰引起的水腫; 2.原發(fā)性高血壓。
健客價: ¥10適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
健客價: ¥56本品適用于治療2型糖尿?。寒旓嬍澈瓦\動不能有效控制血糖時,本品可做為單藥治療,或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時,本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價: ¥59用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥63用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥2.4治療原發(fā)性高血壓,合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。
健客價: ¥29