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[WDC2013]高血糖變異性與糖尿病并發(fā)癥

摘要:研究發(fā)現(xiàn),短暫(6小時)暴露于高血糖可持續(xù)性增加后續(xù)血糖正常期間的ROS水平,引發(fā)持續(xù)性表觀遺傳學變化,增加促炎基因表達,并持續(xù)激活高血糖誘導的損傷通路。

  慢性高血糖可通過誘導線粒體產生過量活性氧物質(ROS)激活五種機制導致組織損傷。目前,糖尿病治療的理論假設是降低HbA1c可預防及延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。但DCCT研究結果顯示,HbA1c僅能解釋糖尿病并發(fā)癥風險變異的11%,另外89%的風險變異是HbA1c所無法解釋的。研究者推測,可增加ROS水平的高血糖峰值雖不影響HbA1c數值,但可能是糖尿病并發(fā)癥的潛在決定因素。

  研究發(fā)現(xiàn),短暫(6小時)暴露于高血糖可持續(xù)性增加后續(xù)血糖正常期間的ROS水平,引發(fā)持續(xù)性表觀遺傳學變化,增加促炎基因表達,并持續(xù)激活高血糖誘導的損傷通路。短暫性高血糖在血糖濃度回歸正常數天后,仍可激活維持線粒體ROS生成增加的多個反饋通路。對上述反饋通路進行簡單干擾可逆轉ROS的持續(xù)增加,并使血糖正常后糖尿病并發(fā)癥發(fā)生機制的持續(xù)激活正?;?。糖尿病腎病可能存在遺傳易感性,但其關鍵基因尚未確定。在非糖尿病小鼠中,敲除乙二醛酶1(Glo1)可使ROS水平增加至與糖尿病小鼠相當的水平,引發(fā)與糖尿病小鼠相似的腎臟形態(tài)學改變。在糖尿病小鼠中,過表達Glo1能在高血糖水平不變的情況下完全抑制糖尿病腎病。這提示,Glo1的活性水平能調節(jié)促進ROS生成及導致腎病病理變化的血糖閾值。

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