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糖尿病合并血脂異常之 II

摘要:不良反應:他汀類藥物的不良反應少,主要表現(xiàn)為胃腸道不適、肝損害及肌病,其發(fā)生與用藥劑量呈正相關。

  據流行病學調查,普通人群血脂異常的發(fā)生率為20%~40%,而糖尿病患者合并血脂異常者約占60%。為此,丁香園內分泌頻道特約專家就「糖尿病合并血脂異?!惯M行系列文章(干預措施、用藥細則、副作用須知、注意事項)討論。

  糖尿病合并血脂異常的干預措施已講,現(xiàn)來討論下用藥細則。調脂藥物主要分為五大類,即他汀類藥物、貝特類藥物、煙酸類藥物、膽固醇吸收抑制劑和膽汁酸螯合劑,每類藥物的作用特點及適應證均不相同。

  他汀類

  作用特點:以降低血清總膽固醇(TC)與低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)為主,兼有降低甘油三酯(TG)的作用。此外,還具有穩(wěn)定或消退動脈粥樣硬化斑塊、保護血管內皮、抗炎等多種心血管保護作用,是目前公認的對心血管保護作用最強的藥物,長期服用可以顯著減少心腦血管事件。

  適應證:美國糖尿病協(xié)會(ADA)提出:只要沒有藥物禁忌證,不管糖尿病患者低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)基線水平如何,40歲以上的患者均應使用他汀類藥物治療,尤其適合于高膽固醇癥患者。

  不良反應:他汀類藥物的不良反應少,主要表現(xiàn)為胃腸道不適、肝損害及肌病,其發(fā)生與用藥劑量呈正相關。他汀類藥物最嚴重的副作用是橫紋肌溶解,可引起急性腎功能衰竭而危及生命,盡管發(fā)生率很低(不足千分之一),但因病情嚴重,故應高度重視和警惕。

  禁忌證:活動性肝病患者以及兒童、孕婦、哺乳期婦女禁用。

  代表藥物及用法、用量:辛伐他?。ㄊ娼抵?、辛可),10~40mg,每日1次,睡前口服;普伐他汀(普拉固、美百樂鎮(zhèn))10~40mg,每日1次,睡前口服;氟伐他汀(來適可),10~40mg,每日1次,睡前口服;阿托伐他?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.zjzhongke.cn/zt/liputuo/' target='_blank'>立普妥、阿樂)10~40mg,每晚頓服;瑞舒伐他汀(可定)5~20mg,每晚一次口服。洛伐他汀,10~80mg每晚一次或每日分二次口服。血脂康膠囊(每粒含洛伐他汀2.5mg),常用劑量為2粒(0.6g),2次/日。

  注意事項:與單用他汀類藥物相比,他汀類藥物與貝特類聯(lián)用發(fā)生橫紋肌溶解的風險顯著增加,故兩藥聯(lián)用須格外慎重。在用藥過程中應注意監(jiān)測肝功和肌酶,若肝臟酶轉氨酶升高大于正常上限3倍,或者病人出現(xiàn)肌肉酸痛無力、血清肌酸激酶(CK)升高大于正常上限5倍,應及時停藥,并及時處理。

  貝特類

  作用特點:主要以降低甘油三酯(TG)為主,還可以升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),另外,還有一定的降低膽固醇(TC)的作用。

  適應證:高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。

  不良反應:主要表現(xiàn)為輕度胃腸道不適,如惡心、腹脹、腹瀉等,少數病人可出現(xiàn)肝功異常、肌痛甚至橫紋肌溶解,與他汀類藥物合用時不良反應顯著增加。此外,長期服用可增加膽石癥的發(fā)病率,可能與此類藥物使膽固醇排入膽汁的量增多,促進膽結石形成有關。

  禁忌證:活動性肝病患者以及兒童、孕婦、哺乳期婦女禁用。

  代表藥物及用法、用量:非諾貝特(力平之)100mg,每日3次口服,或微粒型200mg,每日一次口服;苯扎貝特(必降脂)200mg,每日3次口服,或緩釋型400mg,每天一次口服;吉非羅齊(商品名「諾衡」)300mg,每天3次或600mg每天二次,或緩釋型900mg,每天一次口服。

  注意事項:長期服用貝特類藥物的患者需定期檢測肝功及肌酸激酶(CK)。

  煙酸類及其衍生物

  作用特點:以降低甘油三酯(TG)、升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)為主,還可降低膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。在所有調脂藥物中,此類藥物升高HDL-C的作用最強。

  適應證:適用于TG明顯升高,HDL-C水平降低,LDL-C正常或輕度升高的患者(以低HDL-C為主的混合性血脂異常的患者)。

  副作用:可導致顏面潮紅、皮膚瘙癢及胃腸不適,另外,還可引起血尿酸及血糖升高。

  代表藥物及用法、用量:由于煙酸的副作用較大,現(xiàn)今臨床上已很少使用,取而代之的是煙酸衍生物,其代表藥物是阿昔莫司(又叫「樂脂平」),這是一種人工合成的煙酸衍生物。與煙酸相比,阿昔莫司的降脂作用更強,不會引起血尿酸增高,而且可以改善糖耐量,用法:0.25g~0.5g,2~3次/日,飯后服用。

  膽固醇吸收抑制劑

  作用特點:此類藥物可以阻止膽固醇經腸道吸收,從而減少腸內膽固醇向肝臟轉運,顯著降低LDL-C,降幅可達15%~20%,同時可升高HDL-C。該藥與他汀類的作用機制互補,兩者合用比他汀類單藥治療作用更強。

  適應證:適用于不能耐受他汀類藥物或者單用他汀類藥物LDL-C控制不達標的患者。因其安全性與耐受性好,更適于老年患者應用。

  不良反應:不良反應少見,偶有消化道癥狀(如惡心、腹脹、便秘、腹瀉等)、轉氨酶升高及頭痛。

  代表藥物及用法用量:依折麥布10mg,每日1次。可在每天任意時間服用,食物不影響其療效。

  膽酸螯合劑(樹脂類)

  作用特點:在腸道與膽酸結合,阻止腸道對膽酸及膽固醇的吸收,促進其隨糞便排泄,其主要作用是降低血中膽固醇(TC)。

  適應證:適用于對他汀類藥物治療無效的高膽固醇血癥的病人,但因此類藥物的胃腸道副作用較大,降脂作用相對較弱,目前臨床已很少使用。

  不良反應:此類藥物服用后不被吸收入血,所以不良反應主要集中在胃腸道,表現(xiàn)為惡心、腹脹、消化不良和便秘。

  代表藥物及用法、用量:消膽胺(通用名:考來烯胺)4~8克,每日1~3次;、降膽寧(通用名:考來替泊)10~20克,每日1~2次。

  注意事項:可引起脂肪、脂溶性維生素、葉酸吸收不良,因此,長期服用應適當補充維生素A、維生素D、維生素K等脂溶性維生素及鈣鹽。

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