背景和目的

　　目前，對2型糖尿病患者的糖尿病腎臟病變的管理包括控制血壓、血脂和血糖、減少白蛋白尿和減輕體重。證據顯示GLP-1治療可以帶來這些多重作用。本研究目的是闡明對多個腎臟危險因素個體化的GLP-1治療反應。目標為確定是否對一個危險因素“高”反應者（降低最明顯）也對其他腎臟危險因素有最高的反應（交叉－依賴性）。另外，我們對個別患者分析了其治療/停止治療/再次治療效應（關開/關開效應）以解釋潛在的隨機效應。

　　材料與方法

　　這是一項開放標簽研究，包括31例2型糖尿病患者使用GLP-1受體激動劑利拉魯肽治療7周，隨后為3周洗脫期。23例患者（74%）在第一個研究結束后重新起始利拉魯肽治療，并經歷了長達1年的隨訪期。觀察的指標為GLP-1治療7周后HbA1c、體重、收縮壓、UAER和mGFR（51Cr-EDTA血漿清除）的變化值。每個觀察指標都對比高反應者的變化值（Q4）與低反應者的變化值（Q1-Q3）。關開/關開效應是通過對重新使用利拉魯肽治療的患者隨訪1年后的變化值來評估的。

　　結果

　　治療7周后，HbA1c平均降低6（95%CI：3到9）mmol/mol，體重降低2.5（1.8~3.2）kg，收縮壓降低4（-1~9）mmHg，UAER降低30（12~44）％。mGFR降低11（7~14）ml/min/1.73m2，既往的研究顯示這種干預結局是可逆的并認為是腎臟血流動力學效應。mGFR下降最多的患者與低反應者相比體重也顯著下降（4.3kg比1.9kg；p＝0.002）。體重和收縮壓下降最多的患者與低反應者相比，有更高的UAER下降的趨勢（47%比23%（兩者），p≥0.12）。在任何其他觀察指標中沒有觀察到交叉－依賴性（p≥0.16）。這種對于每個觀察指標的個體化的治療反應（關開/關開效應）在7周GLP-1治療和1年GLP-1治療中并無差異（p≥0.12）。

　　結論

　　GLP-1治療對腎臟危險因素有多重作用。另外，當患者重新接受GLP-1治療時，機體的各項反應和既往治療類似，說明我們主要的發(fā)現(xiàn)不是隨機效應導致的。但是，對于患者個體來說，對單個危險因素的效應不能通過對其他危險因素的反應來預測。