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慢性肝病中的腸道微生物群失調(diào)及其治療

摘要:今年的第68屆美國肝病研究學會年會特別設(shè)置了 “State-of-the-Art Lecture”專題,邀請在腸道微生態(tài)與肝臟、藥物性肝損傷、慢加急性肝衰竭和器官移植這四大研究領(lǐng)域的頂級大師分享最新學術(shù)動態(tài),為與會醫(yī)生和研究者們指點江山。

   慢性肝病中的腸道微生物群失調(diào)及其治療

  許多慢性肝病與腸漏綜合征有關(guān),這些患者的腸道屏障功能受到了破壞。正常情況下,諸如脂多糖和內(nèi)毒素等許多微生物產(chǎn)物不能從腸道移位至肝臟,這是腸道和肝臟之間非常特異的特征,它們通過門靜脈循環(huán)發(fā)生連接。如果已經(jīng)存在腸漏,許多毒素則可以從腸道通過門靜脈進入肝臟,使肝臟細胞暴露于大量的細菌毒素,進而促使肝細胞癌(HCC)的發(fā)生,特別是之前存在慢性肝病的患者更是如此。
 
  最近幾年,我們還認識到其他特定的代謝物也可促使HCC的發(fā)生,腸道中的微生物組可以將初級膽汁酸代謝為次級膽汁酸,脫氧膽酸是一種次級膽汁酸代謝物,這種脫氧膽酸一旦進入肝臟,可以直接促使肝臟腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。有幾個例子顯示了腸道微生物組如何促使HCC的發(fā)生和進展。
 
  新領(lǐng)域:如何通過調(diào)節(jié)腸道微生物群來治療肝???
 
  有幾種方法可用于治療肝病相關(guān)的腸道微生物群失調(diào)問題。補充益生菌為非針對性的方法,其為有益菌,可用于恢復腸道健康。還可應用不能被人體宿主消化、而只能被微生物組消化的糖分子,這些糖類的變化可以對宿主產(chǎn)生許多益處,這些是非針對性方法用于治療腸道生態(tài)失調(diào)的例子。
 
  最近幾年,我們還認識到可以針對特定的腸道微生物組代謝變化進行治療,至少在動物模型(目前只是在小鼠模型)中,我們發(fā)現(xiàn)慢性酒精性肝病中的生態(tài)失調(diào)與腸道中長鏈脂肪酸的變化和消耗有關(guān),一旦予以補充恢復,則可以減輕酒精性肝病,這是一種特定的針對性方法,確定所發(fā)生的代謝變化,可以進行干預。
 
  然而,對宿主和微生物組的相互作用,我們確實需要更多了解,微生物組不僅包括細菌,還包括真菌、病毒和噬菌體。關(guān)于腸道微生物組中噬菌體和病毒對肝病的影響,我們幾乎一無所知,但是我們最近在JournalofClinicalInvestigation發(fā)表了一篇文章,表明真菌和細菌一樣,促使酒精性肝病的發(fā)生。
 
  如何通過調(diào)節(jié)腸道微生物組治療肝病,這是個全新的研究領(lǐng)域。在微生物組與宿主的相互作用中,涉及哪些微生物?發(fā)生了什么變化?它們是如何促使疾病進展的?將來需要更多的研究,更好地闡明這些問題。
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