白血病耐藥對(duì)白血病患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是個(gè)噩夢(mèng)，目前，醫(yī)學(xué)上對(duì)于白血病耐藥幾乎無(wú)能為力，這也是造成白血病死亡的主要原因。
有人將治療過(guò)程中出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象的白血病稱為“最難治白血病”。
近日，一項(xiàng)來(lái)自波士頓兒童醫(yī)院的研究打破了針對(duì)白血病耐藥“無(wú)能為力”的局面。
以阿利安卓·古鐵雷斯醫(yī)生為首的研究團(tuán)隊(duì)找到了部分白血病患者產(chǎn)生耐藥的原因，同時(shí)提出了可以克服耐藥性的新療法。
基于現(xiàn)有的研究，科學(xué)家們從天冬酰胺著手，探索白血病耐藥機(jī)制。
天冬酰胺是構(gòu)成蛋白質(zhì)的20種氨基酸之一，正常細(xì)胞可以通過(guò)生化途徑合成，而
癌細(xì)胞缺乏這一功能，只能從血液中獲取。
為了抑制癌細(xì)胞繁殖，研究人員試圖用天冬酰胺酶降解血液中的天冬酰胺含量，使癌細(xì)胞“斷糧”。
可實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，這只對(duì)正常的白血病患者有效，對(duì)于耐藥的患者來(lái)說(shuō)，癌細(xì)胞依然可以生存。
為找到耐藥的關(guān)鍵基因，研究人員們?cè)谀退幍陌籽“┘?xì)胞中做了全基因組篩選。
篩選結(jié)果讓研究者們感到吃驚，通過(guò)分析關(guān)鍵基因通路，他們發(fā)現(xiàn)，這些耐藥的癌細(xì)胞會(huì)在體內(nèi)進(jìn)行“廢物利用”，它們能夠通過(guò)分解已有的蛋白質(zhì)，從中獲取天冬酰胺。
古鐵雷斯說(shuō)，“如果這些癌細(xì)胞在饑餓狀態(tài)下還想獲取天冬酰胺，就會(huì)自己想辦法，捱過(guò)癌癥治療。”
癌細(xì)胞是通過(guò)什么方法降解的蛋白質(zhì)呢?
研究人員找到了一種叫GSK3的酶，GSK3控制了癌細(xì)胞對(duì)蛋白質(zhì)的降解。如果能設(shè)計(jì)出一種抑制GSK3的藥物，就有希望殺死耐受的癌細(xì)胞。
為此，他們與博德研究所的弗洛倫斯·瓦格納博士和丹娜-法伯癌癥研究所的金伯利·斯蒂格邁爾醫(yī)學(xué)博士展開(kāi)合作，開(kāi)發(fā)了一種可以阻斷GSK3的藥物。
在隨后展開(kāi)的小鼠試驗(yàn)中，他們將140只
注射了“耐藥白血病癌細(xì)胞”的小鼠分為四組，即天冬酰胺酶治療組、GSK3抑制劑治療組、聯(lián)合治療組和不接受治療的對(duì)照組。
結(jié)果顯示，天冬酰胺酶治療組和GSK3抑制劑治療組的小鼠很快全部死亡，而聯(lián)合治療組的小鼠中位生存期延長(zhǎng)了4倍。
研究人員表示，如果治療時(shí)間再久一些，這些小鼠也有望活得更久。
雙
藥方案是一種“合成致死”的
抗癌策略，即兩種藥物單獨(dú)作用時(shí)無(wú)效，可是聯(lián)合使用時(shí)，癌細(xì)胞會(huì)死亡。
更有價(jià)值的是，雙藥方案對(duì)小鼠的正常細(xì)胞幾乎沒(méi)有影響，這表明該治療方法有望取得很好的耐受。
古鐵雷斯表示，他希望盡快開(kāi)展臨床試驗(yàn)，研發(fā)此類藥物。
目前，研究團(tuán)隊(duì)還不是很理解該雙藥療法的內(nèi)在機(jī)制，“我們對(duì)這個(gè)問(wèn)題非常感興趣，若能理解這一點(diǎn)，此方法很有可能在與白血病有關(guān)的許多其他類型癌癥中廣泛使用。”古鐵雷斯補(bǔ)充道。
阿利安卓·古鐵雷斯一直致力于白血病復(fù)發(fā)和耐藥的相關(guān)研究，在早期的從醫(yī)生涯中，曾有3名年輕的白血病患者在他手中去世。
其中，一位15歲青少年患者由于他所開(kāi)具藥物的毒副作用去世，另兩名患者則在接受治療后出現(xiàn)白血病耐藥，疾病復(fù)發(fā)。
這三起死亡病例讓他很受挫，但也正是這三位患者的逝去激勵(lì)著古鐵雷斯在白血病耐藥領(lǐng)域持續(xù)鉆研，直至取得今天的突破。
相信在醫(yī)生們的不斷努力下，會(huì)有更多致病機(jī)制被發(fā)現(xiàn)，更多惡性疾病被治愈。
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