流行病學(xué)

　　世界范圍內(nèi)統(tǒng)計的精神分裂癥發(fā)病率為0.5-1%。精神分裂癥患者中，18歲之前首發(fā)患者少于15%，這種疾病在兒童中很罕見（10歲以下的患者僅占所有精神分裂癥的0.1–1%）。

　　關(guān)于ASD，美國疾病控制和預(yù)防中心最近的報道發(fā)現(xiàn)，每68個8歲兒童中就有1個患有ASD。近幾年，關(guān)于ASD發(fā)病率是否在增加，爭議不斷。ASD流行病學(xué)研究面臨的挑戰(zhàn)之一是缺乏兒童和青少年數(shù)據(jù)。另一個挑戰(zhàn)是難以確立并研究發(fā)作年齡，因為年幼兒童的ASD難以監(jiān)測。

　　發(fā)展方面、連續(xù)性和共現(xiàn)

　　自Rapoport及其同事首次研究以來，很多作者已經(jīng)表明，相當(dāng)比例的具有精神病經(jīng)歷或精神分裂癥的兒童和青少年滿足ASD標(biāo)準(zhǔn)，或在兒童期具有顯著的發(fā)育異常。兒童期發(fā)作的精神分裂癥患者中，高達(dá)30–50%的患者已存在ASD，且在精神分裂癥診斷之前，ASD就已存在多年。成年期發(fā)作的精神分裂癥患者也存在這種情況。

　　現(xiàn)象學(xué)

　　1)不同特點

　　自閉癥和精神分裂癥完全不同，各有其獨特特點，具有不同的癥狀特征、病程和家族史。兩種疾病其臨床特點之間的區(qū)別主要包括：

　?。╝）發(fā)病年齡不同：自閉癥發(fā)病年齡很早，精神分裂癥發(fā)病于青少年晚期或成年早期；

　?。╞）癥狀特征不同：自閉癥個體通常很少（如果有的話）具有精神分裂癥的陽性癥狀。

　　2)相同特點

　　關(guān)于共同特點，精神分裂癥的發(fā)病前和早期陰性癥狀有時無法與自閉癥癥狀區(qū)分開來。早期社會退縮、無精打采、缺乏眼神交流、溝通問題、語言限制、行為古怪、精神運動異常，這些都是可能的共有癥狀。但精神分裂癥在首次精神發(fā)作的前一兩年內(nèi)，先前存在的發(fā)展性異常行為常會出現(xiàn)明顯的加劇。一些作者表明，精神分裂癥的前驅(qū)癥狀很容易被誤診為ASD。ASD和精神分裂癥中的語言困難（比如對話受限、語言或新詞匱乏）也很容易被混淆。

　　此外，高度的社會認(rèn)知缺陷，包括社會交互作用、心理理論，都是ASD的標(biāo)志，但也會出現(xiàn)在精神分裂癥中。這兩個群體往往難以識別社會線索，難以理解諷刺、幽默、隱喻和諺語，難以識別其他人的情緒和意圖。在社會背景下，這些困難可能會導(dǎo)致困惑、偏執(zhí)、不適當(dāng)反應(yīng)，使得這些患者難以塑造并維持友誼或社會關(guān)系。他們還會表現(xiàn)出意識缺陷，缺乏準(zhǔn)確評價現(xiàn)實、社會場景/情境的情感內(nèi)容及其內(nèi)部狀態(tài)的能力。但研究也發(fā)現(xiàn)，兩者之間的社會認(rèn)知異常模式不同，甚至有人提出，兩者之間的缺陷正好相反，自閉癥的心理理論發(fā)育不充分，而精神病中則發(fā)育過度。但新研究并不支持這一說法。

　　ASD和精神分裂癥患者都具有古怪的特殊習(xí)慣、行為刻板、思維和行為模式死板不靈活。緊張癥是ASD和精神分裂癥都具有的常見內(nèi)表型，兒童會呈現(xiàn)出緊張癥、自閉癥和精神病性癥狀的混合狀態(tài)。

　　混合表現(xiàn)

　　一部分兒童會表現(xiàn)出混合ASD/精神病表型。據(jù)一項大型隊列研究報道，精神病經(jīng)歷與預(yù)先存在的ASD和ASD特性有關(guān)。眾所周知，即使是在典型的發(fā)育兒童中，焦慮也會誘發(fā)思維障礙（通常被認(rèn)為是精神病癥狀），ASD中更是如此。但在住院兒童樣本中，高水平的焦慮并不能充分解釋ASD中的精神病樣癥狀。其他障礙，比如強(qiáng)迫癥和抑郁癥，會引起類似精神病性質(zhì)的癥狀。類似的，與ASD有關(guān)的情緒不穩(wěn)和抑制解除，可能會在決定是否共存雙相障礙的診斷中面臨診斷挑戰(zhàn)。

　　認(rèn)知缺陷和神經(jīng)系統(tǒng)軟體征

　　ASD和精神分裂癥具有相同的認(rèn)知缺陷，包括執(zhí)行功能、認(rèn)識靈活性、抽象推理、目標(biāo)導(dǎo)向的問題解決行為、一般功能均受損。神經(jīng)系統(tǒng)軟體征是精神分裂癥的一個標(biāo)志，但ASD個體也表現(xiàn)出了感覺運動受損。一項研究對阿斯伯格綜合癥或早發(fā)型精神病患者與健康對照者的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征發(fā)病率進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)兩組人群之間的神經(jīng)軟體綜合征特點并無顯著差異。

　　神經(jīng)影像結(jié)果

　　神經(jīng)影像學(xué)研究表明，ASD和精神分裂癥患者，其大腦中與社會功能有關(guān)腦區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能存在異常。例如，灰質(zhì)體積不足、白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變、大腦褶皺異常。但直接比較兩種疾病患者腦結(jié)構(gòu)和功能的研究幾乎沒有。事實上，關(guān)于ASD和精神分裂癥之間的神經(jīng)病學(xué)重疊和差異，主要可利用信息來源于回顧性綜述和meta分析，其將研究結(jié)果放在一起，分別將各組和健康對照組進(jìn)行對比。例如，功能磁共振成像（fMRI）研究表明了ASD和精神分裂癥患者是如何在“社會腦網(wǎng)”內(nèi)的類似腦區(qū)共享激活缺陷的。

　　遺傳學(xué)

　　越來越多的證據(jù)表明，精神分裂癥和自閉癥之間具有遺傳聯(lián)系。家族研究表明，父母或兄弟姐妹確診患有精神分裂癥或雙相障礙的個體，其患有ASD的風(fēng)險增加。且有報道稱，這兩種疾病中，位于不同候選基因（如DISC1或NRXN1）的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）已經(jīng)產(chǎn)生了少量遺傳相關(guān)性。

　　此外，研究還發(fā)現(xiàn)，ASD和精神分裂癥之間具有相同的拷貝數(shù)變異(CNVs)（例如15q基因重復(fù)、22q11或22q13基因缺失），尤其是涉及神經(jīng)通路的基因—例如那些參與調(diào)控少突細(xì)胞、突觸功能、髓鞘形成的基因。雖然已發(fā)現(xiàn)CNVs在ASD中非常頻繁（智障患者高達(dá)20%），并且與這種疾病的風(fēng)險高度相關(guān)，但目前認(rèn)為，常見變異在ASD中發(fā)揮了重要作用，尤其是在非綜合征ASD中。精神分裂癥中，盡管罕見的變異也會導(dǎo)致一些案例，但主要是常見變異。還有一些證據(jù)表明，相同基因中的新生突變（例如SHANK3）也會造成一些精神分裂癥和ASD案例。盡管這些高外顯率突變所造成的案例所占比例很小，但它們可能為精神分裂癥和ASD提供了病理生理學(xué)軌跡。

　　特殊情況下，增加兩種疾病風(fēng)險的一些基因異?？赡懿痪唧w，且多效性產(chǎn)生了不同的行為結(jié)果，例如22q11或22q13缺失的情況。此外，兩種疾病共享環(huán)境風(fēng)險因素（比如父母年齡高、宮內(nèi)感染、母體壓力、母體免疫破壞），與遺傳交互作用可能會導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞成熟、遷移、突觸完整性、神經(jīng)遞質(zhì)功能的時間敏感變化。