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抗抑郁藥起效慢?

2017-05-31 來(lái)源:神經(jīng)醫(yī)學(xué)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:“抗抑郁藥的起效時(shí)間是服藥2周后,能否通過(guò)氯胺酮和它的聯(lián)合,利用兩種藥物的相互作用,將抗抑郁藥無(wú)法起效的時(shí)間覆蓋掉,使整個(gè)療程連起來(lái)?”帶著這種假設(shè),胡永東開(kāi)始了這項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究。

  抑郁癥治療的兩大局限怎么破

  隨著社會(huì)發(fā)展,抑郁癥逐漸成為一種嚴(yán)重影響患者軀體和精神功能的常見(jiàn)疾病,發(fā)病率達(dá)5%-10%,自殺率為15%。

  對(duì)于伴有自殺風(fēng)險(xiǎn)的重度抑郁癥患者,治療通常是應(yīng)用抗抑郁藥物或電休克治療。目前主流的抗抑郁藥治療有明顯的起效延遲約2周的局限,這導(dǎo)致抑郁癥自殺風(fēng)險(xiǎn)增加;電休克治療有一定副作用,且一般多在專(zhuān)科醫(yī)院開(kāi)展,而精神疾患者多有恥感不愿前往專(zhuān)科醫(yī)院,所以它的使用也受到一定局限。

  希望在綜合醫(yī)院治療的重癥抑郁癥患者,如何找到能快速起效避免自殺風(fēng)險(xiǎn)的方案呢?

  由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院臨床心理科胡永東主任醫(yī)師作為第一作者,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院王剛教授和澳門(mén)大學(xué)項(xiàng)玉濤副教授作為共同通訊作者的論文:Singlei.v.ketamineaugmentationofnewlyinitiatedescitalopramformajordepression:resultsfromarandomized,placebo-controlled4-weekstudy(中文題目:?jiǎn)未温劝吠⑸鋵?duì)快速啟動(dòng)艾司西酞普蘭4周治療抑郁障礙的隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究),于2016年2月于PsychologicalMedicine雜志正式發(fā)表(2016Feb;46(3):623-35.)。

  該研究結(jié)果很好地回答了上述問(wèn)題,即通過(guò)抗抑郁藥聯(lián)合氯胺酮注射更早地起到抗抑郁及抗自殺作用。

  氯胺酮聯(lián)合口服抗抑郁劑或許是辦法

  事實(shí)上,氯胺酮對(duì)抗抑郁的研究早在2000年就已被報(bào)道,也一直是精神領(lǐng)域的關(guān)注熱點(diǎn)。以往研究多是氯胺酮單次注射,也有研究設(shè)法通過(guò)反復(fù)注射氯胺酮延長(zhǎng)1-2周的療效時(shí)間,但都不能滿足臨床需求。

  “抗抑郁藥的起效時(shí)間是服藥2周后,能否通過(guò)氯胺酮和它的聯(lián)合,利用兩種藥物的相互作用,將抗抑郁藥無(wú)法起效的時(shí)間覆蓋掉,使整個(gè)療程連起來(lái)?”帶著這種假設(shè),胡永東開(kāi)始了這項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究。

  結(jié)果發(fā)現(xiàn),與聯(lián)合安慰劑比較,聯(lián)合單次氯胺酮注射對(duì)艾司西酞普蘭的增效治療方案達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)和臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)的平均時(shí)間分別縮短了20天和12天。尤其與艾司西酞普蘭+安慰劑組相比,艾司西酞普蘭+靜點(diǎn)氯胺酮組的顯著地抗抑郁作用(他評(píng)MADRS評(píng)分、自評(píng)QIDS-SR評(píng)分)在2小時(shí)時(shí)點(diǎn)就快速出現(xiàn),并持續(xù)到2周;而且,艾司西酞普蘭+靜點(diǎn)氯胺酮組的顯著地抗自殺作用(QIDS-SR自殺條目的評(píng)分)也是從2小時(shí)時(shí)點(diǎn)快速出現(xiàn),維持到72小時(shí)。

  “我們?cè)趪?guó)際上首次評(píng)估及發(fā)現(xiàn)以亞麻醉劑量的氯胺酮單次給藥聯(lián)合口服抗抑郁劑對(duì)快速啟動(dòng)抗抑郁療效的作用,即氯胺酮單次給藥后2小時(shí)即顯示顯著的快速地抗抑郁、抗自殺作用,這對(duì)加快口服抗抑郁劑更早地抗抑郁及抗自殺作用起效帶來(lái)了前景。”

  研究認(rèn)為劑量不是問(wèn)題

  氯胺酮是麻醉用藥,有研究者認(rèn)為此藥可引起神經(jīng)精神科不良反應(yīng),很難給予過(guò)高劑量,即使長(zhǎng)期使用低劑量也會(huì)出現(xiàn)躁狂和精神病性反應(yīng)。關(guān)于這個(gè)疑問(wèn),胡永東主任不敢茍同。他說(shuō)氯胺酮在亞麻醉劑量才有抗抑郁作用,氯胺酮全麻誘導(dǎo)靜脈注射劑量是1~2mg/kg,而氯胺酮抗抑郁作用劑量為0.2~0.5mg/kg,遠(yuǎn)低于全麻誘導(dǎo)劑量。

  同樣有其他研究者也對(duì)氯胺酮不良反應(yīng)過(guò)大抱有質(zhì)疑,他們認(rèn)為,亞麻醉劑量的氯胺酮不良反應(yīng)短暫,常見(jiàn)的精神不良反應(yīng)包括思維、情緒障礙等一般性的精神癥狀、躁狂癥狀等,不過(guò)這些不良反應(yīng)多在治療期間出現(xiàn),治療后1h完全消失;一些少見(jiàn)的不良反應(yīng)如醉酒狀態(tài)、低抑制狀態(tài)、混亂、知覺(jué)障礙等也會(huì)在治療2h后消失。至于長(zhǎng)期或反復(fù)使用氯胺酮的潛在依賴性問(wèn)題,也有研究結(jié)果予以了否定。

  可以嘗試臨床研究

  由于氯胺酮在我國(guó)屬于一類(lèi)精神藥品,要嚴(yán)格按照麻醉藥品進(jìn)行管理,所以目前只適合用它開(kāi)展臨床研究,不建議開(kāi)展臨床試驗(yàn)性治療。需要提醒的是,臨床研究時(shí)注意簽署研究知情同意書(shū)和氯胺酮非適應(yīng)證使用知情同意書(shū),不可在院外使用,建議最好住院使用并且準(zhǔn)備好監(jiān)護(hù)及搶救設(shè)備,在治療時(shí)邀請(qǐng)麻醉專(zhuān)業(yè)醫(yī)生參與。

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