抗抑郁藥是如何起效的？

2017-04-17 來(lái)源：醫(yī)脈通精神科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：近年來(lái)，人們?cè)诶斫饪挂钟羲幾饔脵C(jī)制時(shí)，不僅聚焦于患者情感及社會(huì)行為方面的早期改變，同時(shí)將目光投向神經(jīng)可塑性及神經(jīng)認(rèn)知心理學(xué)所扮演的角色。

　　目前，大部分抗抑郁藥以單胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)作為作用靶點(diǎn)；然而，僅憑單胺作用機(jī)制難以解釋此類藥物起效延遲的現(xiàn)象，而神經(jīng)生化的改變?nèi)绾文孓D(zhuǎn)五花八門的抑郁癥狀，我們也需要更有力的解答。

　　近年來(lái)，人們?cè)诶斫饪挂钟羲幾饔脵C(jī)制時(shí)，不僅聚焦于患者情感及社會(huì)行為方面的早期改變，同時(shí)將目光投向神經(jīng)可塑性及神經(jīng)認(rèn)知心理學(xué)所扮演的角色。一篇1月30日在線發(fā)表于《柳葉刀·精神病學(xué)》的綜述中，來(lái)自牛津大學(xué)和耶魯大學(xué)的研究者回顧了現(xiàn)有抗抑郁藥起效機(jī)制的兩大理論，并對(duì)如何整合這些理論以研發(fā)新的抗抑郁手段進(jìn)行了展望。以下為作者的主要觀點(diǎn)：

　　引言

　　大約60年前，人們偶然發(fā)現(xiàn)了第一種具有臨床應(yīng)用價(jià)值的抗抑郁藥；基礎(chǔ)研究顯示，這些藥物可升高突觸間隙5-HT及NE水平。人們隨即提出假設(shè)：這一現(xiàn)象可能是抗抑郁藥的作用機(jī)制。數(shù)十年后，各種抗抑郁藥如雨后春筍般問(wèn)世，其中絕大部分旨在通過(guò)增強(qiáng)單胺能神經(jīng)傳遞實(shí)現(xiàn)抗抑郁的目的。

　　另一方面，人們很早之前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，抗抑郁藥相關(guān)神經(jīng)化學(xué)改變及實(shí)際抗抑郁療效的發(fā)生時(shí)間差異很大：前者在給藥后數(shù)小時(shí)既已發(fā)生，而后者往往需要數(shù)天甚至數(shù)周。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)單胺假說(shuō)構(gòu)成了挑戰(zhàn)。近年來(lái)，人們?cè)噲D直接探尋這一延遲背后隱藏的神經(jīng)生物學(xué)進(jìn)程，同時(shí)希望發(fā)現(xiàn)起效速度更快的抗抑郁藥。

　　現(xiàn)狀

　　抗抑郁療效得以發(fā)掘后，三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）迅速成為使用最為廣泛的抗抑郁藥。此類藥物（如阿米替林）的抗抑郁藥療效，尤其是針對(duì)嚴(yán)重內(nèi)源性抑郁，至今仍未被超越。然而，現(xiàn)代藥物針對(duì)5-HT及NE再攝取抑制的選擇性更強(qiáng)，尤其是降低了TCAs的抗膽堿作用及膜穩(wěn)定效應(yīng)（又稱奎尼丁樣效應(yīng)），后兩者導(dǎo)致TCAs的耐受性及過(guò)量安全性較差。

　　當(dāng)前的主流指南均推薦將SSRIs作為大部分抑郁患者的一線治療藥物。其他選擇性單胺再攝取抑制劑，如選擇性NE再攝取抑制劑瑞波西汀，在臨床中也有應(yīng)用；一些meta分析顯示，其療效不及SSRIs，但也可能與其耐受性較差部分相關(guān)。安非他酮是一種NE及DA再攝取抑制劑，激活效應(yīng)優(yōu)于SSRIs。文拉法辛及度洛西汀被歸入SNRIs；然而，臨床劑量下雙通道藥物對(duì)NE再攝取的阻斷效能尚不明確。臨床指南通常建議，SNRIs可用于對(duì)SSRIs應(yīng)答不佳的患者。

　　近年來(lái)，一些新藥可在阻斷5-HT再攝取的同時(shí)針對(duì)一系列5-HT受體發(fā)揮其他藥理學(xué)效應(yīng)。例如，維拉唑酮可部分激動(dòng)5-HT1A受體，而沃替西汀可結(jié)合5HT1A、5HT1B、5HT1D、5HT3及5-HT7受體。這些藥物是否在某些方面優(yōu)于SSRIs，目前尚不十分明確，但基于現(xiàn)有證據(jù)，維拉唑酮的性功能副作用可能較輕，而沃替西汀或有助于改善抑郁相關(guān)認(rèn)知損害。

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彼邁樂(lè)鹽酸舍曲林片：主要用于抑郁癥，亦可用于治療強(qiáng)迫癥。荷氏B族維生素片：補(bǔ)充多種B族維生素。順氣安神丸：調(diào)節(jié)“粘”熱，鎮(zhèn)靜安神。用于“赫依”，“粘”熱交爭(zhēng)，山川間熱，發(fā)燒，“赫依”引起的癲狂，昏迷，心神不安。

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舒肝解郁，健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者，癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細(xì)。

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用于治療各種抑郁癥，本品的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。

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適用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。

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各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。

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輕、中度抑郁和焦慮。神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。

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治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。

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用于治療抑郁癥。

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鹽酸帕羅西汀片，適應(yīng)癥為治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對(duì)日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥狀：感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥/

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1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。

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適用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))。

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治療各種類型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力，睡眠障礙，對(duì)日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療療效滿意后，繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥的復(fù)發(fā)。

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主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙。

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適用于治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

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用于治療各種抑郁癥，本品的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。

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本品適用于治療各種類型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。

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各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。

健客價(jià)：￥21

適用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。

健客價(jià)：￥116

治療各種類型的抑郁，包括伴有焦慮的抑郁癥反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力，睡眠障礙，對(duì)日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥：感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象，從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸，出汗，氣短，胸痛，惡心，麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見(jiàn)的社交焦慮的癥狀：心悸，出汗，氣短

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