抗抑郁藥不存在依賴性；然而，停用此類藥物的確可能造成一系列停藥反應(yīng)，常見(jiàn)癥狀包括頭暈、平衡感受損、頭痛、惡心、失眠、生動(dòng)夢(mèng)境等，個(gè)別患者還可能出現(xiàn)感覺(jué)麻木、過(guò)電感、人格解體及易激惹，甚至幻視及幻聽(tīng)等。Black及其同事確定了53種抗抑郁藥停藥癥狀，其中最常見(jiàn)的為頭暈；還有研究者將SSRI主要的停藥反應(yīng)分為六大類，即感覺(jué)癥狀、平衡失調(diào)、一般軀體癥狀、情感癥狀、胃腸道癥狀及睡眠紊亂。

　　抗抑郁藥的停藥反應(yīng)可持續(xù)1-2周，通常程度輕微，但也有對(duì)患者構(gòu)成嚴(yán)重困擾的情形出現(xiàn)。一般認(rèn)為，這一狀況與抗抑郁藥消除半衰期相關(guān)，短半衰期的藥物更易出現(xiàn)。停藥反應(yīng)不僅對(duì)患者造成了不適體驗(yàn)，而且可能被誤認(rèn)為是病情的復(fù)發(fā)、某種軀體疾病或者新使用的抗抑郁藥的副作用，進(jìn)而對(duì)治療造成干擾。其中，準(zhǔn)母親、新生兒及老年人尤其需要注意。

　　了解不同抗抑郁藥的藥理學(xué)特征有助于解釋停藥癥狀。研究顯示，停藥速度與治療時(shí)長(zhǎng)是預(yù)測(cè)抗抑郁藥停藥反應(yīng)的關(guān)鍵因素。對(duì)于SSRIs而言，驟然停藥所導(dǎo)致的5-HT能下降可導(dǎo)致停藥癥狀，而NE和DA系統(tǒng)可能也參與其中。另外，一些新型抗抑郁藥，如褪黑素MT1/2受體激動(dòng)劑及5-HT受體拮抗劑阿戈美拉汀，雖然半衰期也相對(duì)較短，但卻基本不發(fā)生停藥反應(yīng)。這一現(xiàn)象同樣值得探討。

　　針對(duì)抗抑郁藥停藥反應(yīng)的生物學(xué)機(jī)制，目前仍有爭(zhēng)議；但基本共識(shí)為，停用任何抗抑郁藥時(shí)均可能出現(xiàn)，TCAs、MAOIs及SSRIs等較為常見(jiàn)，尤其是效價(jià)較高及半衰期較短者，如SSRIs中的帕羅西汀及SNRIs中的文拉法辛。

　　研究總覽

　　總體而言，研究者均推薦在較長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)逐漸減停藥物，但具體速率有所差異。例如，有兩項(xiàng)研究指出，每周減停25%的劑量即足以避免停藥反應(yīng)的發(fā)生，相當(dāng)于4周完全減停。然而，更謹(jǐn)慎的推薦為6-8周甚至更長(zhǎng)。有研究者認(rèn)為，機(jī)體需要相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間方可從減藥狀態(tài)恢復(fù)，并指出4個(gè)月是較為合理的時(shí)長(zhǎng)。

　　減停時(shí)間表

　　大部分研究均認(rèn)同以下觀點(diǎn)，即對(duì)于服藥4周及以下的患者，減停過(guò)程并非必需，因?yàn)槿绱硕痰挠盟帟r(shí)間尚不足以發(fā)展出停藥反應(yīng)；另一項(xiàng)共識(shí)在于，如果停藥反應(yīng)較為嚴(yán)重，應(yīng)重新加回減停藥物，再以更慢的速度減停。

　　也有個(gè)別研究者認(rèn)為，用藥時(shí)長(zhǎng)與停藥癥狀的關(guān)系不大，而藥物自身的半衰期扮演著更為重要的角色。半衰期較短的抗抑郁藥，包括帕羅西汀和文拉法辛，可能需要更為緩慢審慎的減停過(guò)程。與之形成對(duì)比的是，氟西汀擁有區(qū)別于其他抗抑郁藥的長(zhǎng)半衰期，且其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀同樣具有活性，因此該藥可能不需要減停過(guò)程。另外，部分患者在停藥前先換用氟西汀可能是明智的選擇。

　　有研究者認(rèn)為，此前抗抑郁藥劑量較低者可更快減停；另外，部分抗抑郁藥可制成液體制劑，包括帕羅西汀，也有助于更為精確及漸進(jìn)地減停。

　　備選治療

　　部分患者的抗抑郁藥停藥反應(yīng)過(guò)于嚴(yán)重，以至于采用相當(dāng)緩慢的減停策略仍難以奏效。有3項(xiàng)研究對(duì)這些患者的備選治療進(jìn)行了探討。例如，Renoir等指出，對(duì)于存在特定癥狀的患者，短期使用苯二氮?類藥物或有幫助；Haddad和Anderson持相似觀點(diǎn)，指出可使用苯二氮?對(duì)抗停藥后的失眠癥狀，使用抗膽堿能藥改善患者停用TCAs后的胃腸道反應(yīng)，以及使用抗精神病藥治療類躁狂癥狀。

　　另外，Cromarty及其同事指出，CBT可能有助于緩解停藥反應(yīng)。CBT有助于調(diào)整患者對(duì)停藥癥狀的看法，從「這些癥狀意味著我搞不定這個(gè)藥」到「這是與停藥相關(guān)的常見(jiàn)且暫時(shí)性的現(xiàn)象」。

　　教育的需要

　　大部分研究均認(rèn)為，針對(duì)醫(yī)生及患者雙方的教育是處理停藥反應(yīng)的關(guān)鍵；尤其是Haddad及Anderson，主張?jiān)陂_(kāi)始治療前即與患者探討停藥癥狀。讓患者確信停藥副作用只會(huì)短暫存在，可以自行消失，且這些不適并不意味著對(duì)該藥的依賴，這一點(diǎn)同樣極其重要。vanGeffen等強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)，并指出缺乏停藥癥狀相關(guān)知識(shí)的患者在停藥期間可經(jīng)受更為顯著的副作用。

　　另外，三項(xiàng)研究不約而同地提到了針對(duì)停藥期患者采取密切監(jiān)測(cè)的重要性，主要出于對(duì)此階段患者自殺傾向的考慮，尤其是SSRIs相關(guān)的自殺。

　　Himei和Okamura發(fā)現(xiàn)，治療早期出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者更有可能出現(xiàn)停藥癥狀，因此需對(duì)此部分患者多加關(guān)注。

　　Warner等指出，逐漸減量也無(wú)法完全避免患者經(jīng)歷停藥癥狀，所以一些患者可能仍然傾向于突然停藥，以期「長(zhǎng)痛不如短痛」；Montgomery等也提出，年輕群體更有可能驟然停藥，故應(yīng)針對(duì)這一行為的副作用開(kāi)展教育。