過去幾年，在癲癇研究領(lǐng)域有幾項(xiàng)重大進(jìn)展，包括癲癇基因及致病機(jī)制，抗癲癇藥物對神經(jīng)發(fā)育的影響，依賴閉環(huán)神經(jīng)刺激系統(tǒng)治療癲癇方法。這些成果對臨床實(shí)踐和未來研究都有重要意義。而2013年是癲癇研究領(lǐng)域的標(biāo)志性一年，在癲癇的臨床，轉(zhuǎn)化及基礎(chǔ)學(xué)科上均取得重大成果。

　　Epi4K計劃鑒定了與癲癇性腦病相關(guān)的大量新生突變

　　癲癇的病因很多樣，包括創(chuàng)傷，圍產(chǎn)期缺氧缺血，皮質(zhì)發(fā)育異常所致畸形，腫瘤，自身免疫性疾病和遺傳因素等。特發(fā)性癲癇綜合征大多數(shù)具有遺傳背景，然而只在少部分病例中發(fā)現(xiàn)特定的基因突變。通過全基因組測序研究局部和全身癲癇，僅顯示幾個顯著相關(guān)位點(diǎn)，而拷貝數(shù)變異也只能解釋幾個百分點(diǎn)的病例。

　　無顯著家族病史的癲癇患者常歸因于不遺傳的新生突變。一項(xiàng)名為癲癇表型組及基因組計劃和Epi4K研究，通過外顯子測序技術(shù)，來探索這種新生突變。癲癇性腦?。‥E），是一種原因不明，破壞性極強(qiáng)的嚴(yán)重兒童癲癇性疾病。

　　2013年8月的Natrure雜志上發(fā)表了該計劃的研究成果之一，即針對兒童癲癇性腦病的新生基因突變。

　　研究者們分析了兩種典型癲癇性腦?。簨雰函d攣和Lennox-Gastaut綜合征患者基因的突變。通過外顯子測序技術(shù)對264名兒童以及他們無癲癇疾病父母的外顯子組序列進(jìn)行了比較，確認(rèn)了329例新生突變。其中4名病人有GABRB3新生突變，兩名患者為ALG3新生突變，這些突變顯示了與癲癇性腦病的明顯相關(guān)證據(jù)。其它突變的基因還包括CACNA1A，CHD2，F(xiàn)LNA，GABRA1，GRIN1，GRIN2B，HNRNPU，IQSEC2，MTOR和NEDD4L。包括脆性X染色體蛋白調(diào)節(jié)基因在內(nèi)的新生突變都聚集在特定基因組群上。

　　這項(xiàng)新研究證明，大部分癲癇腦病都有遺傳依據(jù)，許多不同突變都可能與癲癇相關(guān)。該研究的科學(xué)準(zhǔn)確性與包括神經(jīng)科專家，分子遺傳學(xué)，工程，信息技術(shù)及公共衛(wèi)生政策在內(nèi)的研究規(guī)模有關(guān)。

　　MORTEMUS研究強(qiáng)調(diào)了心跳呼吸驟停在癲癇猝死中的重要作用

　　2013年發(fā)表于Lancetneurol雜志上，一項(xiàng)名為MORTEMUS的大規(guī)模研究，對癲癇猝死（SUDEP）病因進(jìn)行探索。在慢性難治性癲癇患者中，癲癇猝死的危險性非常高。目前癲癇猝死的原因不明，但基礎(chǔ)研究認(rèn)為它同腦干系統(tǒng)功能下降，即對低氧血癥、高碳酸血癥、心率中心控制的敏感性下降有關(guān)。盡管目前這些假設(shè)缺少臨床支持，但尸檢診斷常能證實(shí)該假設(shè)。

　　MORTEMUS研究，回顧性分析了術(shù)前評估的常規(guī)監(jiān)測中持續(xù)難治性癲癇患者發(fā)生癲癇猝死的實(shí)時數(shù)據(jù)。這些患者中大部分是有意的減少抗癲癇藥物（AEDs）的使用，從而顯示他們的癲癇病灶。鑒于SUDEP的稀少性，研究納入了全球范圍內(nèi)癲癇監(jiān)護(hù)病房報告的癲癇猝死及類似癲癇猝死數(shù)據(jù)。

　　研究者識別了一種新的死亡發(fā)作模式：繼發(fā)于全身強(qiáng)直——痙攣發(fā)作后，最初幾分鐘內(nèi)呼吸急促并聯(lián)合一過性或終末的心肺功能紊亂。這些臨床數(shù)據(jù)首次證明，中樞介導(dǎo)的早期發(fā)作后心肺功能紊亂可引起癲癇猝死。該研究還指出有助于避免癲癇猝死的相應(yīng)措施，包括腦電圖視頻監(jiān)測，24小時全程監(jiān)測，脈搏血氧儀以及心電圖監(jiān)測。

　　NEAD研究發(fā)現(xiàn)胎兒期暴露于丙戊酸鹽與認(rèn)知功能下降存在劑量依賴關(guān)系

　　臨床上，妊娠期癲癇的治療一直是一項(xiàng)艱巨挑戰(zhàn)，之前研究都沒有闡明妊娠期間癲癇藥物的使用對胎兒認(rèn)知能力的影響。2013年LancetNeurol雜志上發(fā)表的NEAD研究，是目前針對胎兒期暴露于抗癲癇藥對兒童認(rèn)知能力影響的，規(guī)模最大的前瞻性研究。

　　研究納入305例妊娠期女性，并對她們子女6歲時的智商進(jìn)行評估。胎兒期暴露于丙戊酸鹽者，與暴露于其他抗癲癇藥者（卡馬西平、拉莫三嗪或苯妥英）的兒童相比，在語言，非語言發(fā)面，記憶力和執(zhí)行功能方面表現(xiàn)更差，且智商與丙戊酸鹽存在劑量依賴關(guān)系。動物實(shí)驗(yàn)顯示圍產(chǎn)期接觸包括丙戊酸鹽在內(nèi)的特定的抗癲癇藥物，會導(dǎo)致細(xì)胞凋亡增加，并改變突觸和生長因子基因的表達(dá)?？傊?，這些結(jié)果表明在這個領(lǐng)域迫切需要更多的轉(zhuǎn)化研究。

　　光遺傳學(xué)為非藥物治療癲癇鋪平道路

　　2013年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)通過植入性神經(jīng)刺激連接于癲癇病灶附近，監(jiān)測腦電活動，并在其異常時，釋放電刺激，從而終止癲癇發(fā)作。這個方法可為藥物難治性癲癇患者提供了一個替代手術(shù)治療的選擇。盡管該設(shè)備是一個重要的技術(shù)突破，但仍有許多明顯缺陷，包括對電刺激的非特異影響。為解決這些限制，研究者們開展新方向的研究，即光遺傳學(xué)對局灶性癲癇的研究。

　　2013年發(fā)表于Nat.Neurosci雜志上的一篇研究中，Paz博士等建立了使用光遺傳學(xué)刺激丘腦從而抑制繼發(fā)于丘腦損傷的癲癇發(fā)作的老鼠模型。丘腦損傷包括抑制上行皮質(zhì)損傷能力及丘腦網(wǎng)狀神經(jīng)元興奮能力的下降。因此該丘腦網(wǎng)絡(luò)區(qū)域內(nèi)是過度興奮性的，從而產(chǎn)生癲癇震蕩及受傷動物的丘腦癲癇。該團(tuán)隊(duì)使用閉環(huán)系統(tǒng)探測癲癇并激發(fā)光遺傳刺激而影響丘腦區(qū)域。為應(yīng)對卒中后癲癇發(fā)作，黃光通過光纖電纜傳入腦內(nèi)，到細(xì)胞中表達(dá)抑制性視蛋白NpHR，最終終止癲癇。

　　最近的另一項(xiàng)研究中，一個相似性方法應(yīng)用于嚙齒動物顳葉癲癇模型。該研究的目標(biāo)是通過興奮性視蛋白chR2表達(dá)抑制海馬中間神經(jīng)元?？傮w說來，這些研究均顯示光遺傳學(xué)可通過細(xì)胞特異性方式來釋放興奮性或抑制性蛋白，從而可能避免一些電路刺激的非特性影響，為非藥物治療癲癇方法鋪平道路。