目前對于歸類為罕見性原發(fā)性頭痛綜合征的疾病知之甚少。本文總結(jié)了罕見性原發(fā)性頭痛綜合征的臨床表現(xiàn)、病理生理學(xué)、流行病學(xué)和治療方法。

　　提高公眾對不同類型的罕見性原發(fā)性頭痛綜合征的認(rèn)識，可以更好地進(jìn)行研究以及臨床診治。近期國際頭痛協(xié)會也更新了頭痛的分類標(biāo)準(zhǔn)，增加了一些疾病實(shí)體，把其他一些疾病歸到別的疾病分類中。

　　本文結(jié)論認(rèn)為應(yīng)該對所有懷疑患有罕見性原發(fā)性頭痛的患者進(jìn)行神經(jīng)影像學(xué)檢查，以排除繼發(fā)性頭痛的病因。吲哚美辛治療可能對某些疾病有效，但需要更大型的隨機(jī)對照研究。

　　簡介：

　　當(dāng)頭痛疾病在普通人群中患病率低于1%的時候被認(rèn)為是罕見性頭痛。在歐洲，罕見性頭痛定義為患者人數(shù)不超過1萬人。

　　對于大多數(shù)罕見性頭痛疾病，真正的患病率仍然是未知的，或者只能依靠來自三級頭痛中心的文獻(xiàn)病例報告或者小規(guī)模隊列研究。

　　2013年發(fā)表了新的ICHD-3beta版本引進(jìn)臨床進(jìn)行測試。計劃未來將會納入國際疾病分類(ICD-11)中。其中一些疾病分類為原發(fā)性頭痛或者是重新進(jìn)行了分類。

　　例如，錢幣形頭痛，從原來ICHD-2中附錄部分上升到原發(fā)性頭痛的分類，因?yàn)殡S著越來越多的證據(jù)表明它應(yīng)當(dāng)被當(dāng)做原發(fā)性頭痛。冷刺激性頭痛和外部壓力性頭痛從第13章分出，連續(xù)性半側(cè)顱痛最終被分類為三叉神經(jīng)自發(fā)性頭痛(TAC)。

　　大多數(shù)的頭痛也可能為繼發(fā)性頭痛，在日常門診和急診時都需要考慮到。大多數(shù)情況下必須要進(jìn)行神經(jīng)影像學(xué)檢查，必須排除繼發(fā)性/癥狀性頭痛癥狀后才能得出確切的原發(fā)性頭痛的診斷和分類。

　　原發(fā)性咳嗽性頭痛

　　原發(fā)性咳嗽性頭痛的特點(diǎn)是由于咳嗽、緊張和/或Valsalva動作導(dǎo)致的或與之相關(guān)的頭痛發(fā)作。頭痛通常突然發(fā)作，持續(xù)1-2小時。新的分類將可能的持續(xù)時間從30分鐘擴(kuò)展到2小時。

　　主要是40歲以上人群受累多見。多達(dá)40%的咳嗽性頭痛的患者是癥狀性的。因此，應(yīng)該對所有患者都進(jìn)行神經(jīng)影像學(xué)以排除顱內(nèi)病變或異常，如Arnold-Chiari畸形I型、顱中窩或顱后窩腫瘤。

　　有一項(xiàng)研究試圖采用修改過的Valsava測試(對著有連接管的標(biāo)準(zhǔn)無液血壓計進(jìn)行呼氣)來區(qū)分原發(fā)性和繼發(fā)性咳嗽性頭痛。作者研究了16例不伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征的咳嗽性頭痛患者。

　　其中11例患者出現(xiàn)了Valsava測試的病理性結(jié)果，除一例患者外，其他患者均證實(shí)有顱后窩疾病，通過手術(shù)治療后緩解。

　　這些結(jié)果表明，修改過的Valsava測試可能有助于區(qū)分原發(fā)性和繼發(fā)性咳嗽性頭痛。盡管這樣，對于咳嗽性頭痛患者神經(jīng)影像學(xué)檢查是必須的。吲哚美辛治療可能是一種有效的治療方法，癥狀有可能緩解，治療也需要間斷性暫停。

　　原發(fā)性運(yùn)動性頭痛

　　原發(fā)性運(yùn)動性頭痛(PEH)是指在高強(qiáng)度體育運(yùn)動之后發(fā)生或者同時發(fā)生的頭痛，通常持續(xù)時間可達(dá)48小時。文獻(xiàn)報道的患病率高達(dá)30%。偏頭痛患者似乎更容易發(fā)生PEH。

　　吲哚美辛可能是有效的預(yù)防性治療藥物，此外，需要避免運(yùn)動過度導(dǎo)致頭痛發(fā)作。

　　與性活動相關(guān)的原發(fā)性頭痛

　　就像字面意思那樣，與性活動相關(guān)的原發(fā)性頭痛是指性活動過程中發(fā)生的頭痛。頭痛程度可能會隨著性興奮性增加而增加。也可能出現(xiàn)在性高潮前或同時發(fā)生的強(qiáng)度爆發(fā)式頭痛。

　　嚴(yán)重程度頭痛的時間可以持續(xù)1分鐘到24小時，輕微的頭痛或可持續(xù)更長時間。ICHD-2對兩種亞型也進(jìn)行了區(qū)分，分別為高潮前頭痛和高潮時頭痛。但臨床研究無法對兩個亞型進(jìn)行區(qū)分，因此ICHD-3beta版又將其合并到一起。

　　這種類型頭痛的潛在病理生理學(xué)機(jī)制仍然是未知的。一項(xiàng)研究表明，與性活動相關(guān)的原發(fā)性頭痛患者更易于出現(xiàn)腦靜脈循環(huán)的異常。19例患者中12例存在靜脈狹窄，而對照者中均為正常。

　　在原發(fā)性咳嗽性頭痛和原發(fā)性勞累性頭痛患者中也觀察到了類似的結(jié)果，這提示這些疾病可能存在一個共同的通路導(dǎo)致劇烈活動后的頭痛發(fā)生。普萘洛爾和吲哚美辛是有效的預(yù)防性治療藥物，可在性活動之前服用曲坦類藥物。

　　原發(fā)性雷擊樣頭痛

　　原發(fā)性雷擊樣頭痛(PTH)是以非常劇烈的，數(shù)秒內(nèi)達(dá)到高峰的頭痛為主要特征，可類似于腦動脈瘤破裂的表現(xiàn)。因此，必須排除繼發(fā)性原因（包括腦血管成像在內(nèi)的影像學(xué)和腦脊液檢查）。

　　頭痛達(dá)到高峰時間在1分鐘內(nèi)，頭痛持續(xù)時間必須超過5分中。新的標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)展了ICHD-2標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)榕f的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定頭痛持續(xù)為1小時至10天內(nèi)。但現(xiàn)在認(rèn)為更長或更短時間的頭痛也可能是PTH。

　　ICHD-2還排除了反復(fù)發(fā)作性雷擊樣頭痛的患者。新的分類標(biāo)準(zhǔn)將此限制放到了一邊。然而，它是否是PTH的一種，或者是PTH排除診斷的條件仍是有爭議的。因此，ICHD-3beta版建議不應(yīng)該作為很可能PTH的診斷。在大部分患者中，雷擊樣頭痛是自限性的，因此不需要額外的治療。

　　冷刺激性頭痛

　　ICHD-3beta版對冷刺激性頭痛的兩種亞型進(jìn)行了區(qū)分。第一個亞型是指由于外部寒冷刺激所致的頭痛(HEACS)。頭痛只是在外部寒冷刺激頭部后或同時發(fā)生。在寒冷刺激去除后30分鐘內(nèi)疼痛可緩解。

　　第二個亞型是指攝入或吸入寒冷刺激導(dǎo)致的頭痛(HICS)，以前也叫冰淇淋頭痛。當(dāng)食入寒冷的食物或吸入冷空氣時，寒冷刺激上腭或咽后壁后或同時發(fā)生頭痛發(fā)作。在去除寒冷刺激后10分內(nèi)疼痛緩解。

　　一項(xiàng)觀察性研究調(diào)查了414例志愿者對實(shí)驗(yàn)性寒冷刺激的反應(yīng)，使用ICHD-2對HICS以及冰淇淋頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在寒冷刺激刺激上腭時，37%的受試者報告了頭痛，其中只有一半的受試者符合ICHD-2的診斷標(biāo)準(zhǔn)。大多數(shù)受試者主訴為額部或顳部搏動性頭痛。與沒有頭痛病史的人相比，偏頭痛患者更容易出現(xiàn)冰淇淋頭痛。

　　原發(fā)性刺痛性頭痛

　　原發(fā)性刺痛性頭痛(PSH)的特點(diǎn)是自發(fā)性單一的刺痛或持續(xù)幾秒的連續(xù)性刺痛發(fā)作。發(fā)作頻率不規(guī)則，每天從一次發(fā)作到數(shù)次發(fā)作。疼痛主要位于三叉神經(jīng)第一支的分布區(qū)，即眶部，顳葉或頂葉。PSH是一種罕見的頭痛綜合征，其患病率尚不清楚。

　　Ramon等學(xué)者分析了一家三級頭痛中心嚴(yán)格單側(cè)發(fā)作的100例頭痛患者，100例患者中只有一例為PSH。該種類型頭痛的潛在病理生理學(xué)機(jī)制也是未知的。

　　一項(xiàng)研究調(diào)查了腦靜脈回流障礙與PSH之間可能的相關(guān)性。在診斷為其他類型的頭痛患者中，比如偏頭痛、緊張型頭痛、不伴視乳頭水腫的顱高血壓(ss-IHWOP)、勞累型、咳嗽和性活動相關(guān)的頭痛等患者，其硬腦膜靜脈竇狹窄的發(fā)病率更高。

　　對8例癥狀性PSH患者進(jìn)行回顧性分析表明，在所有患者中，MRV檢查顯示靜脈竇狹窄，作者假設(shè)PSH與靜脈竇狹窄之間可能存在相關(guān)性，并且可能存在未診斷的ss-IHWOP參與PSH的發(fā)生。

　　另一項(xiàng)研究證實(shí)了上一項(xiàng)研究的結(jié)果，7例患者中有5例存在靜脈狹窄，但對照者沒有狹窄表現(xiàn)。然而，這些結(jié)果需要在更大樣本量的研究中加以證實(shí)。此外，還需進(jìn)一步證實(shí)兩者之間的因果相關(guān)性。臨床采用吲哚美辛治療效果較好。