有一則2012年的八卦新聞,說是國民大叔吳秀波和女神湯唯在后海被人抓拍,外界硬說是二人之間有緋聞,雖然事后證明子虛烏有,但足以體現(xiàn)人們的「關(guān)聯(lián)性思維」無比強大,不注重內(nèi)在的邏輯因果關(guān)聯(lián),只憑外在聯(lián)系就做出結(jié)論。
我是搞神經(jīng)科的,現(xiàn)在回到臨床,其實這種類似的「關(guān)聯(lián)性思維」在疾病診斷中非常常見,它在解決現(xiàn)實性問題當(dāng)中發(fā)揮了重要的作用,但是「盡信它不如無它」,我們還是要保留質(zhì)疑的態(tài)度,用更加理性的眼光來看待它們:為我所用,不為所執(zhí)!
臨床中我最質(zhì)疑的「關(guān)聯(lián)性診斷」莫過于橋本氏腦病了,橋本氏甲狀腺炎+腦病=橋本氏腦病,如果沒有充分的證據(jù)支持,不就是吳秀波+湯唯=緋聞么?
橋本氏腦病(HE)最早于1966年報道,主要用于定義臨床和免疫學(xué)指標(biāo)有共性的一類病人:即認(rèn)知功能障礙、精神異常和癲癇(臨床)+血清甲狀腺抗體的病人。
從這個診斷誕生伊始,橋本氏腦病一直處于一個「模糊」的境地,目前尚無一個公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),有學(xué)者提出的診斷要點包括:1.腦病表現(xiàn):意識水平下降或;認(rèn)知功能下降;2.血清甲狀腺自身抗體異常升高;3.腦脊液排除各種病原體感染。如患者對激素反應(yīng)良好則更支持此診斷。在Pubmed上搜索迄今共有專門相關(guān)的論文200篇(截止2015.11.28),對于其免疫機制的研究寥寥無幾,而且后繼無人重復(fù)。
從發(fā)病機制上而言,現(xiàn)狀公認(rèn)HE是一種免疫介導(dǎo)性疾病,如果從診斷名稱的字面來了解,應(yīng)該是與橋本氏甲狀腺炎有關(guān),進(jìn)而可能與抗甲狀腺過氧化物酶抗體或抗甲狀腺球蛋白抗體有關(guān)。
然而,HE的免疫病理機制一直沒有太大突破,盡管有文獻(xiàn)報道抗甲狀腺抗體能夠透過血腦屏障、能與小腦星形膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)合、能在病人的腦脊液中測出,但基本是以一種「伴侶」角色出現(xiàn)的,并沒有直接證據(jù)表明抗體本身可以致病。
相反,可以找到諸多不利因素挑戰(zhàn)甲狀腺抗體在HE中的作用:首先,Grave’s病中可以測到甲狀腺抗體,但患者并沒有腦病癥狀;其次,甲狀腺抗體在普通人群中的檢出率非常高,是HE在人群中發(fā)病率的數(shù)百-數(shù)千倍(據(jù)報道甲狀腺抗體在人群中的陽性率可高達(dá)15%-20%,而HE的患病率毛估估是2/100,000);第三,HE血清中的甲狀腺抗體滴度與病情無明顯關(guān)系;第四,抗體之王----系統(tǒng)性紅斑狼瘡可有包括甲狀腺抗體在內(nèi)的多種抗體,但并沒有HE典型的癥狀。由此可見,粗暴關(guān)聯(lián)甲狀腺抗體與腦病顯得有點站不住腳了。
更為重要的是,對一種抗體介導(dǎo)的自身免疫病進(jìn)行認(rèn)定是有標(biāo)準(zhǔn)的,讓我們回到本科的免疫學(xué)知識,作為一種特異性抗體介導(dǎo)經(jīng)典自身免疫病的界定,必須滿足以下條件:1、有自身抗體;2.能通過被動免疫使動物患?。?.能通過主動免疫建立動物模型。要確立HE的正統(tǒng)地位,恐怕還差的遠(yuǎn)吧!
現(xiàn)在,對于一個擬診急性腦炎/腦病的患者,熱愛橋本氏腦病的同行們又得多出一堆自免腦的鑒別診斷了,但這個工作從理論上是做不完的。因為神經(jīng)元表面受體不計其數(shù),理論上有非常多的抗體。最近又報道了新型自免腦----DPPX抗體介導(dǎo)的腦炎,有學(xué)者在Neuology上撰文對DPPX抗體影響小腸和神經(jīng)元的機制作了報道研究。
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