近期，NeurolClinPract雜志發(fā)表了由美國學(xué)者Linda等撰寫的一篇綜述，概述了認(rèn)知功能障礙相關(guān)的五大新進(jìn)展，一起來看下吧。

　　與AD相關(guān)的「壞」基因和「好」基因

　　APOEε4等位基因是晚發(fā)型AD常見的危險因素之一。

　　一項(xiàng)納入147例遺忘型MCI患者發(fā)現(xiàn)，至少伴有一個APOEε4等位基因的患者更容易在2年內(nèi)轉(zhuǎn)化為AD。至少伴有一個APOEε4等位基因的患者發(fā)生AD的年齡更輕。

　　另一項(xiàng)研究顯示，一種罕見的錯義突變TREM2與AD發(fā)生風(fēng)險增高顯著相關(guān)，與該基因的非攜帶者相比，攜帶該基因者認(rèn)知功能表現(xiàn)更差。

　　此外，兩個與早發(fā)性AD相關(guān)的基因位點(diǎn)也被發(fā)現(xiàn)。一項(xiàng)研究顯示，淀粉樣前體蛋白（APP）A673V位點(diǎn)突變與早發(fā)性AD相關(guān)；有意思的是，位于同一基因的APPA673T的位點(diǎn)突變對AD卻具有保護(hù)性作用，這些突變的攜帶者淀粉樣蛋白（Aβ）的產(chǎn)生顯著少于非攜帶者。這種保護(hù)性基因位點(diǎn)可能為未來基因治療提供潛在的靶點(diǎn)。

　　下表總結(jié)了各種認(rèn)知功能障礙疾病的臨床特征及其遺傳相關(guān)性。

　　淀粉樣蛋白成像可敏感診斷及鑒別AD

　　AD的早期診斷及鑒別診斷仍然較為困難，在這種情況下，淀粉樣蛋白PET成像和FDG-PET成像可用于AD和FTD的鑒別。研究顯示淀粉樣蛋白PET成像在診斷AD方面的敏感性優(yōu)于FDG-PET成像（89.5%vs77.5%）。

　　近期一項(xiàng)納入1246例認(rèn)知功能正常的受試者研究顯示，在受試者PET出現(xiàn)淀粉樣蛋白沉積之前就已經(jīng)出現(xiàn)了記憶功能障礙和海馬萎縮，這一研究結(jié)果提示在某些老年人群中，記憶功能障礙是由于老齡化本身所致，而非淀粉樣蛋白。這也與ADNI研究結(jié)論一致，該研究顯示受試者在出現(xiàn)腦脊液Aβ改變之前就已經(jīng)出現(xiàn)了認(rèn)知功能下降。

　　輕度創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是AD重要危險因素之一

　　一些研究顯示，輕度創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是AD發(fā)生的重要危險因素之一，尤其是當(dāng)其伴有至少一個APOEε4等位基因時。一項(xiàng)對老兵長達(dá)9年的隨訪研究顯示，TBI增加60%的癡呆發(fā)生風(fēng)險。

　　此外，越來越多的研究顯示，重復(fù)微小損傷可使慢性創(chuàng)傷性腦?。–TE）的患者出現(xiàn)認(rèn)知和行為的改變。CTE與AD在臨床和神經(jīng)病理學(xué)特征上具有相似性，包括記憶功能障礙、情緒問題、激越以及tau蛋白聚集。

　　體育鍛煉和健康飲食可減少AD風(fēng)險

　　生活方式改變或可減少癡呆風(fēng)險。一項(xiàng)納入716例無癡呆老年人群隨訪4年的研究顯示，每日體育鍛煉總體水平較高可減少AD的發(fā)生風(fēng)險；另一項(xiàng)隨訪3年納入639例受試者研究顯示，每周至少3天每天至少半小時的體育鍛煉可減少認(rèn)知功能障礙，尤其是血管性癡呆的發(fā)生風(fēng)險。

　　飲食因素也可影響認(rèn)知功能下降的速率。一項(xiàng)納入1260例受試者的芬蘭研究顯示，健康飲食聯(lián)合體育鍛煉在2年的隨訪時間內(nèi)可顯著改善受試者認(rèn)知功能評分。此外，對兩項(xiàng)大規(guī)模的國際臨床研究中27860例患者進(jìn)行隨訪56個月，4699例患者出現(xiàn)認(rèn)知功能下降；但健康飲食的患者認(rèn)知功能下降風(fēng)險降低，健康飲食包括更多攝入蔬菜、水果、堅(jiān)果、全谷物和魚類，少攝入紅肉類。

　　多奈哌齊和美金剛均可用于AD和DLB治療

　　膽堿酯酶抑制劑可廣泛用于AD的治療。近期一項(xiàng)前瞻性研究顯示，使用多奈哌齊治療的AD患者在一年內(nèi)海馬萎縮進(jìn)展程度更輕。此外，另一項(xiàng)納入216例前驅(qū)期AD患者的研究顯示，接受多奈哌齊治療1年的患者與安慰劑治療相比，海馬萎縮進(jìn)展速率減慢45%。

　　美金剛也可用于AD的治療，但近期研究顯示，其也可能用于DLB的治療。既往有研究顯示DLB患者中存在顯著的谷氨酸能過度激活。一項(xiàng)納入75例輕中度DLB患者的RCT研究顯示，美金剛可顯著改善患者總體臨床狀態(tài)和行為癥狀。