發(fā)作性嗜睡病1型（NT1）和2型（NT2）是兩種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。NT1人群中患病率約為0.026%~0.05%，臨床表現(xiàn)有白天過度嗜睡（EDS），是其最主要和最常見的癥狀；猝倒，定義為由情緒誘發(fā)的一個突然的肌力減退，也是這個病的示病癥狀；病人還可表現(xiàn)有快速動眼睡眠期（REM）失調(diào)（入睡前或覺醒前幻覺和睡眠癱瘓）以及斷續(xù)的夜間睡眠。NT2是另一種中樞性嗜睡癥，具有NT1除了猝倒外的所有臨床癥狀。

　　NT1的病理生理學(xué)機(jī)制已經(jīng)很清楚，由下丘腦分泌素（Hcrt）神經(jīng)元選擇性破壞引起，高度懷疑是自身免疫過程。而對于NT2的病因知之甚少。NT1通常穩(wěn)定，EDS和猝倒的嚴(yán)重性會隨著年齡增加而改善，而夜間睡眠質(zhì)量會惡化。NT2則高度可變，一些病人癥狀可能會自發(fā)性改善甚至消失，一些可能會發(fā)展為有猝倒，然后被重新考慮為NT1。

　　在發(fā)作性嗜睡病治療方面，目前只是對癥治療，NT1至少在成人需要終身治療，推薦的NT2的治療方案與NT1相同（除了猝倒）。主要有三類藥物：針對EDS的興奮劑，針對猝倒的抗抑郁藥物，針對兩者的羥丁酸鈉。本文正是Barateau博士等人對該病各類治療方案的一個綜述，文章發(fā)表在CurrentTreatmentOptionsinNeurology雜志。

　　白天過度嗜睡（EDS）

　　1.一線治療方案

　　a.莫達(dá)非尼（Modafinil）100~400mg/天

　　歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品管理局（FDA）已批準(zhǔn)莫達(dá)非尼用于治療NT1和NT2的EDS，其有效性已被數(shù)個一級循證研究所證實(shí)。莫達(dá)非尼可能會增加細(xì)胞外多巴胺濃度，但是確切的作用機(jī)制還不清楚。

　　一般起始劑量為200mg/天：早晨空腹時(shí)100mg，中午時(shí)100mg。2~4小時(shí)達(dá)最大濃度。在反應(yīng)不充分時(shí)，莫達(dá)非尼可以逐漸增加到200mg，一天2次。

　　莫達(dá)非尼一般耐受性良好，表1列了一些常見的副作用。必須告知口服避孕藥的育齡婦女，莫達(dá)非尼會降低避孕的效率。應(yīng)使用其他避孕方法或增加炔雌醇的用量到50μg/天。莫達(dá)非尼普遍用于兒童嗜睡癥，但還沒有該人群的隨機(jī)試驗(yàn)。

　　b.阿莫達(dá)非尼（Armodafinil）100~250mg/天

　　阿莫達(dá)非尼是莫達(dá)非尼的R-對映體，早晨時(shí)頓服（最大劑量250mg/天）。在歐洲未批準(zhǔn)使用。

　　c.羥丁酸鈉（Sodiumoxybate）4.5~9g/天

　　羥丁酸鈉（SXB）批準(zhǔn)用于成人EDS和猝倒，也建議用于對紊亂的夜間睡眠、臨睡幻覺和睡眠癱瘓的治療。羥丁酸鈉可作為一線治療藥物，特別是存在相關(guān)癥狀時(shí)（頻繁的猝倒、紊亂夜間睡眠、睡眠癱瘓和幻覺）。

　　起始劑量為4.5g/天，分2次等劑量在睡前和半夜（睡后2.5~4小時(shí)）服用。劑量可增加到6g/天，最大劑量9g/天。治療后4~8周可達(dá)最大療效。主要副作用見表1。

　　2.二線治療方案

　　a.莫達(dá)非尼（Modafinil）400~600mg/天

　　盡管莫達(dá)非尼批準(zhǔn)的最大劑量為400mg/天，但一些患者可以很好地耐受直到600mg/天，同時(shí)有很好的療效。因此推薦頑固EDS可用此劑量，當(dāng)效益風(fēng)險(xiǎn)比仍是有利時(shí)。

　　b.哌甲酯（Methylphenidate）10~60mg/天

　　哌甲酯被廣泛用于治療EDS，當(dāng)莫達(dá)非尼無效時(shí)。其阻斷單胺類，主要是多巴胺再攝取。作用時(shí)間短，緩釋劑能有效延長作用時(shí)間。主要副作用見表1。

　　c.Pitolisant18~36mg/天

　　Pitolisant是一種新型促醒劑，它作為一種選擇性組胺H3受體反向激動劑起作用，激活組胺神經(jīng)元。它在治療EDS上的有效性已經(jīng)證實(shí)，且有好的耐受性（副作用見表1）。在早上頓服，起始劑量9mg，最大劑量36mg。

　　3.耐藥性EDS

　　a.聯(lián)合策略

　　有研究表明羥丁酸鈉和莫達(dá)非尼同時(shí)服用有顯著效果，且能很好耐受。兩種興奮劑聯(lián)合使用改善EDS并沒有被系統(tǒng)地評估。應(yīng)謹(jǐn)慎使用，因?yàn)橛袧撛诘脑黾有难芨弊饔玫娘L(fēng)險(xiǎn)。

　　b.安非他命（Amphetamines）和馬吲哚（mazindol）

　　安非他命的有效性受到潛在的濫用風(fēng)險(xiǎn)和心血管副作用的限制。所以，即使他們有效且比其他藥更便宜，但只作為三線治療。推薦起始劑量5mg/天，直到最大60mg/天。馬吲哚是一種治療EDS的三線興奮劑，1~4mg/天。其阻斷多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取。

　　4.非藥物策略

　　醫(yī)生需要教育病人在開車或其他潛在的危險(xiǎn)情況在工作時(shí)EDS的風(fēng)險(xiǎn)。強(qiáng)烈推薦一個好的睡眠習(xí)慣，病人應(yīng)避免睡眠剝奪并保持良好的夜間作息。午間小憩可以減少白天嗜睡，但長時(shí)間的午睡（＞30min）會影響夜間睡眠。

　　許多病人也會額外使用咖啡因或能量飲料?？Х纫蚰茉谒卟蛔銜r(shí)提高精神運(yùn)動警覺，但沒有研究評估其在嗜睡癥上的影響，劑量過大會產(chǎn)生不良反應(yīng)，如惡心、緊張或腹瀉。

　　猝倒

　　猝倒的藥物治療基于猝倒的嚴(yán)重性、強(qiáng)度、頻率和功能障礙。根據(jù)我們的經(jīng)驗(yàn)，推薦一旦EDS得到充足改善考慮治療猝倒，除非病人猝倒很嚴(yán)重。EDS的改善有時(shí)會減少猝倒的頻率。一些興奮劑，如馬吲哚，安非他命和Pitolisant也有一些抗猝倒作用。

　　在進(jìn)行抗猝倒治療選擇時(shí)，夜間睡眠質(zhì)量和一些其他并存的疾病如肥胖、睡眠呼吸暫停或抑郁癥狀也必須考慮。目前并沒有滿意的行為策略。