早在20多年前,美國FDA就已經(jīng)批準rt-PA作為急性缺血性卒中的首要治療方法。但遺憾的是,由于rt-PA溶栓對時間窗的要求十分嚴格,大部分病人無法接受這一治療。醒后卒中病人因為發(fā)病時間未知,長久以來更是與溶栓無緣。
都說對于卒中病人,時間就是大腦,難道對于每年數(shù)以百萬計的醒后卒中病人,要白白放棄拯救大腦的機會嗎?當然不!近年來關于醒后卒中的研究如火如荼,今天我們就來了解一下,醒后卒中的「前世今生」。
什么是醒后卒中?
醒后卒中指患者在睡眠時沒有新發(fā)卒中癥狀,但覺醒后患者本人或目擊者發(fā)現(xiàn)其出現(xiàn)了卒中的癥狀,英文名wake-upstroke或許更好理解。
醒后卒中的病因眾說紛紜。
早在1998年,LagoA在Stroke雜志發(fā)表觀點認為,有心肌梗死病史的病人更容易在晨起發(fā)生卒中[1]。
2007年Michel、Odier等人對813名缺血性卒中患者進行預后分析,其中127為醒后卒中,686為非醒后卒中,雖然醒后卒中和非醒后卒中患者的臨床和影像學表現(xiàn)凡乎一致,但肥胖患者出院3個月隨訪時的死亡率較髙,而且3個月后醒后卒中的功能預后比非醒后卒中更差[2]。
在亞洲,日本學者Elliot等人在2010年對醒后卒中患者進行研究,他們認為高血壓病史和吸煙史同樣是醒后卒中的危險因素[3]。
然而在我國,2015年有一項對506位卒中患者進行的單因素分析顯示,甘油三酯、空腹血糖、房顫病史都不是醒后卒中發(fā)病的預測因素[4]。
關于醒后卒中的預后,20年間依然未有定論。
2005年,加拿大一項多中心大規(guī)模調查顯示,醒后卒中患者與發(fā)病時間明確的患者在死亡率上無顯著差異,但醒后卒中患者功能轉歸不佳[5];隨后,韓國學者BeomJoonKim在Stroke發(fā)表的研究提示,醒后卒中患者的初始NIHSS評分顯著高于與之相當?shù)姆荳US患者。應答分析顯示,WUS患者更有可能出現(xiàn)「不良轉歸」,在mRS評分的分布上,功能性依賴趨勢增加[6]。
如何確定醒后卒中發(fā)病時間?
是否對醒后卒中病人進行溶栓的核心問題是如何快速準確地判斷發(fā)病時間,關于這個問題,學者們的步伐已經(jīng)由假定患者睡眠時間中位數(shù),進展到了頭顱影像學檢查。
目前,核磁錯配是研究熱點。
G?tzThomalla在LancetNeurol上發(fā)表研究顯示,急診DWI-FLAIRmismatch在識別發(fā)病4.5小時內的卒中患者上,敏感度62%,特異度78%,有83%的陽性預測值和54%陰性預測值[7]。
而在國內,中華醫(yī)學會第十七次全國神經(jīng)病學學術會議上,首都宣武醫(yī)院也曾有相關報道。除此之外,CTP-DWImismatch、多模式CT都是溶栓決策的可選項。
溶栓?想說愛你不容易!
對于醒后卒中患者溶栓治療的療效和安全性,目前的臨床證據(jù)十分有限,大部分臨床研究都排除了醒后卒中患者?,F(xiàn)有的研究大部分是小規(guī)模觀察性研究報道,各家之言,不一而足。總的來說,目前研究表明,溶栓后癥狀性出血的發(fā)生率在0%~33%之間,患者良好預后的比例為10%~50%。
早在2009年,Barreto等人在Stroke雜志發(fā)表了一項納入80例醒后卒中患者的研究,結果顯示,采用溶栓治療的46例患者,其預后與發(fā)病時間在3小時內行溶栓治療的患者無顯著差異[8]。
2013年,Manawadu的研究比較了68例醒后卒中溶栓患者與336例在4.5小時內溶栓卒中患者的預后,結果發(fā)現(xiàn)兩組患者癥狀性出血的風險類似[9]。
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