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帕金森病的雞尾酒療法!

2017-03-15 來源:神經時間  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:帕金森病是一種包含其他多種相關疾病的綜合征,具有不同的臨床、病理、基因亞型。更加精細化的分型可有助于PD疾病修飾治療藥物的研發(fā)。未來的進一步研究需要考慮PD患者潛在致病機制的差異化。

  帕金森?。≒D)是一種常見的中老年神經退行性疾病?,F有藥物主要針對癥狀治療,而能夠阻止或逆轉疾病病程的「疾病修飾藥物」,開發(fā)多以失敗告終。近期,NatureReviewsNeurology的一篇綜述提出了疾病修飾治療的「精準醫(yī)療」新理念。

  帕金森病沒那么簡單

  帕金森病不是一種單一疾病,而是由不同的臨床、病理學和基因亞型組成。

  臨床方面,PD包括兩種主要的臨床運動亞型:震顫為主型和姿勢不穩(wěn)(PIGD)型。與PIGD型相比,震顫為主型PD患者疾病進展較慢,發(fā)生癡呆的風險也較低。

  病理機制方面,PD也存在顯著異質性,包括α-突觸核蛋白和其他病理蛋白(tau蛋白、TDP-43等);而α-突觸核蛋白不僅分布在中樞神經系統(tǒng),在胃腸道以及外周神經系統(tǒng)中也有分布。

  基因方面,即使攜帶同一種突變基因的患者,在臨床上也可表現為不同的疾病和病理亞型。

  這些復雜的異質性增加了PD疾病修飾治療藥物研發(fā)的難度。因此,筆者認為,目前針對單一病理機制的疾病修飾治療藥物,忽略了其內在的病理和基因亞型的異質性,不能夠阻止疾病的進展。

  什么才是完美的PD診斷模型?

  MDS最新的PD臨床診斷標準和臨床前期診斷標準,在部分程度上考慮了PD疾病的異質性。

  近期,Berg教授等提出新的PD診斷等級理論,包括:臨床等級、病理等級和基因分子等級,每個診斷等級包括三種不同程度的診斷準確性(見圖1)。

  其中,在每個等級類別中,越靠近圓心表示診斷準確的可能性越高。完美的PD診斷模型包括:符合PD臨床診斷標準,具有α-突觸核蛋白病理改變以及PD相關致病基因。

  精準醫(yī)療:「雞尾酒式」疾病修飾治療

  在精準醫(yī)療的背景下重新考慮PD疾病修飾治療,需要同時考慮到患者臨床、病理和基因分子學三方面的特征,對每一例患者進行雞尾酒式聯合用藥(圖2)。

  綜合考慮PD患者臨床、病理、基因特征進行患者分類:運動為主的PD亞型;病理為主的PD亞型;基因分子為主的PD亞型。每個同心圓中不同大小的圓圈以及顏色的深淺代表臨床、病理和基因在各個亞型患者中發(fā)揮的重要性大小,據此來進行個體化的精準醫(yī)療用藥(雞尾酒式聯合用藥)。

  精準靶向藥物需要考慮什么?

  對PD患者進行分型對開發(fā)靶向精準疾病修飾治療藥物十分關鍵,需要結合患者眾多臨床、基因和分子學特征(圖3/4)進行綜合征考慮。

  總結

  帕金森病是一種包含其他多種相關疾病的綜合征,具有不同的臨床、病理、基因亞型。更加精細化的分型可有助于PD疾病修飾治療藥物的研發(fā)。未來的進一步研究需要考慮PD患者潛在致病機制的差異化。

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