腦血管病與頭暈/眩暈
一項新研究表明,我們距一種新型抗抑郁藥僅一步之遙;這種藥能夠提供氯胺酮的快速抗抑郁作用,卻沒有其潛在危害。
研究人員發(fā)現(xiàn),氯胺酮通過其代謝產(chǎn)物快速改善抑郁,而非通過其自身。這一代謝產(chǎn)物可顯著逆轉小鼠的抑郁樣行為,而不誘發(fā)任何氯胺酮相關的麻醉、分離性或成癮副作用。
“這一發(fā)現(xiàn)改變了我們對快速抗抑郁機制的理解,使得開發(fā)更強大及安全的治療手段成為可能。”美國精神研究所的博士稱。
無副作用
長期以來,人們一直認為氯胺酮是通過直接抑制NMDAR發(fā)揮抗抑郁作用的。然而在臨床試驗中,選擇性NMDAR抑制劑卻并未表現(xiàn)出與氯胺酮相似的穩(wěn)健、快速、持久的抗抑郁活性。在這一背景下,本項研究采用逆向工程技術探討了NMDAR阻斷的精確抗抑郁活性。
針對抑郁小鼠模型,研究人員對氯胺酮分子形式及其兩種代謝產(chǎn)物進行了逐一探究,以確定究竟是誰導致了氯胺酮積極或消極的藥理效應。
此前研究已證實,雌性小鼠對氯胺酮產(chǎn)生應答時的劑量比雄性小鼠低得多;這種以性別為基礎的治療應答差異并不能用大腦中的氯胺酮水平來解釋。研究人員發(fā)現(xiàn),氯胺酮的關鍵代謝產(chǎn)物,(2S,6S;2R,6R)-去甲基氯胺酮(HNK)在雌性小鼠大腦中的水平比雄性小鼠高3倍,“表明(2S,6S;2R,6R)-NHK在氯胺酮的抗抑郁療效中起主導作用。”
為了證實這一發(fā)現(xiàn),研究團隊采取化學手段阻斷氯胺酮的代謝,以阻止該關鍵代謝產(chǎn)物的形成。研究者發(fā)現(xiàn),化學阻止后的氯胺酮未產(chǎn)生任何抗抑郁作用,這一結果明確證實,關鍵代謝產(chǎn)物介導了氯胺酮的抗抑郁活性。
研究重點在于,關鍵代謝產(chǎn)物有兩種形式,研究人員最終把注意力集中于其中之一——(2R,6R)-NHK上,將其作為負責提供氯胺酮抗抑郁作用的關鍵角色。研究人員還發(fā)現(xiàn),與氯胺酮相似,單劑量(2R,6R)-HNK在治療小鼠身上的抗抑郁作用可維持至少3天。
進一步研究發(fā)現(xiàn),(2R,6R)-HNK可激活另一種類型的谷氨酸受體AMPA;當抑郁小鼠的AMPA被阻斷時,(2R,6R)-HNK的抗抑郁作用也被中和。
更重要的是,小鼠模型顯示,這一特異代謝產(chǎn)物(2R,6R)-HNK并不會引起通常的運動及協(xié)調功能改變,而這些正是氯胺酮的常見副作用。即使給予高劑量,小鼠也未顯示出任何常見于氯胺酮的感覺處理方面變化。
在另一項允許小鼠自我投藥(self-administermedication)的試驗中,研究者發(fā)現(xiàn)小鼠會自我給予氯胺酮,卻未發(fā)生于(2R,6R)-HNK,說明這種可產(chǎn)生抗抑郁效果的代謝產(chǎn)物無成癮性。
“因此,氯胺酮的這一代謝產(chǎn)物可激動AMPA,從而提供了抗抑郁效果,并且無氯胺酮的副作用,因為它對NMDA無任何作用,而氯胺酮的副作用主要是通過NMDA抑制介導的。”Zarate博士稱。
專家述評:“重大突破”
“氯胺酮的抗抑郁效果并非通過其針對NMDAR的活性介導,這是相關領域的一大發(fā)現(xiàn),”加利福尼亞大學的RobertoMalinow博士在一篇相關評論中表示,“Zanos等證明,HNK不會引起氯胺酮相關的認知及運動方面的副作用;因此,該研究是一重大突破。”
NIMH研究者計劃明年啟動人類試驗,在人類身上驗證這一結論。目前為止,多家制藥公司已對該研究產(chǎn)生極大的興趣,因為其中蘊含著新型藥物研發(fā)的巨大潛力。博士稱,“我接到了許多電話。”
“目前我們已經(jīng)知道,氯胺酮在小鼠體內發(fā)揮的抗抑郁作用是通過一種代謝產(chǎn)物而非氯胺酮本身所介導,下一步就要證實,這一結論是否也適用于人類,以及它是否可改進人類患者的治療。”美國馬里蘭大學醫(yī)學院的博士在通訊中稱。
彼邁樂鹽酸舍曲林片:主要用于抑郁癥,亦可用于治療強迫癥。 荷氏B族維生素片:補充多種B族維生素。 順氣安神丸:調節(jié)“粘”熱,鎮(zhèn)靜安神。用于“赫依”,“粘”熱交爭,山川間熱,發(fā)燒,“赫依”引起的癲狂,昏迷,心神不安。
健客價: ¥540舒肝解郁,健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者,癥見情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無力、多汗、疼痛、舌苔白或膩,脈弦或細。
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健客價: ¥56治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
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健客價: ¥501、舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
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健客價: ¥156輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價: ¥42治療各種類型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力, 睡眠障礙,對日?;顒尤狈εd趣和愉悅感,食欲減退。治療療效滿意后,繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥的復發(fā)。
健客價: ¥152主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙。
健客價: ¥66適用于治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見說明書。
健客價: ¥55用于治療各種抑郁癥,本品的鎮(zhèn)靜作用較強,主要用于治療焦慮性或激動性抑郁癥。
健客價: ¥21本品適用于治療各種類型抑郁癥(包括伴有焦慮的抑郁癥)及廣泛性焦慮癥。
健客價: ¥96各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價: ¥21適用于各種類型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。
健客價: ¥116治療各種類型的抑郁,包括伴有焦慮的抑郁癥反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力,睡眠障礙,對日?;顒尤狈εd趣和愉悅感,食欲減退。治療強迫性神經(jīng)癥。常見的強迫癥:感受反復和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象,從而導致重復的行為或心理活動。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀:心悸,出汗,氣短,胸痛,惡心,麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見的社交焦慮的癥狀:心悸,出汗,氣短
健客價: ¥761.抑郁癥:百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀,伴有或不伴有焦慮癥狀。 2.強迫癥:百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強迫觀念及強迫行為。 3.神經(jīng)性貪食癥:百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導瀉行為。
健客價: ¥255慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價: ¥32用于抑郁癥的治療,對于伴有或不伴焦慮癥的患者均有效。
健客價: ¥64慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價: ¥40