logopenic變異型原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)(logopenicvariantofprimaryprogressiveaphasia,lvPPA)，是一種獨(dú)特的原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)(primaryprogressiveaphasia,PPA)綜合征。其語(yǔ)言障礙的核心特征主要表現(xiàn)為單詞提取困難和語(yǔ)句復(fù)述受損?；颊哒Z(yǔ)言輸出節(jié)奏緩慢，語(yǔ)法結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單但用詞準(zhǔn)確，因找詞困難而頻繁停頓；可伴有命名障礙，對(duì)單個(gè)詞語(yǔ)理解相對(duì)保留，但對(duì)復(fù)雜句子的理解困難；部分患者存在語(yǔ)音失讀癥或拼寫能力障礙。此外，lvPPA患者可伴隨其他認(rèn)知功能障礙和精神行為的異常。與其他類型的PPA患者相比，lvPPA患者計(jì)算力受損更為顯著。在各種精神行為癥狀中，淡漠表現(xiàn)最為突出，其次是易怒、焦慮和激惹等。

　　lvPPA診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　目前多數(shù)研究者認(rèn)為，lvPPA是非典型AD的一種，其病理表現(xiàn)與AD相似。臨床工作中，lvPPA、無(wú)明顯情景記憶障礙的早發(fā)性AD、PPA三者之間很難鑒別，其輔助檢查除了依靠準(zhǔn)確可信的神經(jīng)心理測(cè)評(píng)，影像學(xué)檢查顯得尤為重要，尤其是PET檢查。

　　PET成像過(guò)程（A）在放射性化學(xué)設(shè)備內(nèi)部產(chǎn)生短效的放射性同位素（B）制成放射性探針（C）到達(dá)醫(yī)院研究機(jī)構(gòu)（D）PET掃描前（E）掃描中記錄放射活性的分布（F）由影像專家或臨床醫(yī)生進(jìn)行分析或解讀

　　目前大部分在AD患者中進(jìn)行的PET研究主要集中對(duì)淀粉樣纖維沉積特征的研究，越來(lái)越多的「非淀粉樣蛋白性」放射學(xué)化學(xué)物能夠?qū)ι窠?jīng)退行性變（葡萄糖代謝和磷酸化Tau蛋白）、神經(jīng)炎癥（星型膠質(zhì)細(xì)胞聚集，小膠質(zhì)細(xì)胞聚集以及磷脂酶）以及神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)障礙（膽堿能、多巴胺能、5-羥色胺能以及其他，見(jiàn)圖2）等進(jìn)行在體觀察和定量研究。

　　采用基于體素的形態(tài)測(cè)量（voxel-basedmorphometry,VBM）分析解剖結(jié)構(gòu)與功能障礙之間的聯(lián)系發(fā)現(xiàn)，lvPPA患者語(yǔ)言功能下降的程度與左側(cè)顳頂交界區(qū)皮質(zhì)萎縮程度呈正相關(guān)，包括左側(cè)顳中回、顳上回后部及頂下小葉，部分病例顯示萎縮范圍可波及顳葉前部和下部區(qū)域。與AD相比，其內(nèi)側(cè)顳葉和頂葉、后扣帶回、下頂葉及右側(cè)顳頂皮質(zhì)累及相對(duì)較輕。白質(zhì)VBM研究提示，lvPPA患者左側(cè)大腦半球長(zhǎng)的白質(zhì)投射纖維體積縮小，完整性被破壞，而雖然這些表現(xiàn)與AD的結(jié)果相似，但AD患者VBM成像多提示雙側(cè)對(duì)稱性的改變，而并不是以單側(cè)為主。應(yīng)用18氟–脫氧葡萄糖-計(jì)算機(jī)斷層掃描（18F-FDGPET）證實(shí)患者左側(cè)顳頂皮質(zhì)區(qū)的葡萄糖代謝或灌注減低，11碳–匹茲堡復(fù)合物B-計(jì)算機(jī)斷層掃描（PittsburghCompoundB-PET，PiB-PET）影像學(xué)技術(shù)分析顯示lvPPA患者腦內(nèi)淀粉樣蛋白分布情況與AD患者類似。但鑒于PiB的半衰期為20分鐘，需要現(xiàn)場(chǎng)配備回旋加速器等設(shè)備，使得其很難應(yīng)用于臨床工作。而其他種類的復(fù)合物，如：18氟–淀粉樣蛋白斑塊-計(jì)算機(jī)斷層掃描（18F-florbetapirPET）在臨床應(yīng)用中更為適用。FDA在2012年初批準(zhǔn)了florbetapirPET用于對(duì)AD患者體內(nèi)淀粉樣蛋白斑塊沉積的臨床檢查，阿爾茨海默病協(xié)會(huì)工作組與核醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)（Alzheimer’sAssociationtaskforcewiththeSocietyofNuclearMedicine）推薦了臨床應(yīng)用淀粉樣蛋白神經(jīng)影像學(xué)檢查的適應(yīng)癥：1）患者自述存在認(rèn)知功能下降，并得到客觀檢查支持；2）經(jīng)過(guò)癡呆專科醫(yī)師的綜合評(píng)定后仍然不能明確患者認(rèn)知障礙的相關(guān)診斷（可疑的AD）；3）β-淀粉樣蛋白的檢測(cè)可以增加診斷的可靠性和準(zhǔn)確性，該檢查可能會(huì)改變患者下一步的治療。依據(jù)以上3點(diǎn)，lvPPA患者在就診時(shí)大多適宜應(yīng)用β-淀粉樣蛋白的相關(guān)檢查以明確疾病性質(zhì)或觀察疾病發(fā)展。

　　下面，我們來(lái)舉幾個(gè)具體例子說(shuō)明。

　　有研究對(duì)年齡、教育水平、病程、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試結(jié)果相匹配的lvPPA患者和早發(fā)性AD患者進(jìn)行FDGPET和florbetapirPET掃描可以發(fā)現(xiàn)，lvPPA患者FDGPET結(jié)果提示左側(cè)顳頂葉后部皮層代謝降低，而所有患者的florbetapirPET均提示了淀粉樣蛋白檢測(cè)陽(yáng)性（圖3.）。

　　上排為3名lvPPA患者的FDGPET掃描結(jié)果，箭頭指出了代謝降低的區(qū)域，下排為他們相應(yīng)的florbetapirPET掃描結(jié)果（在這3名患者中均呈現(xiàn)陽(yáng)性）

　　目前，florbetapirPET成像在lvPPA患者中的的陽(yáng)性率尚未得出肯定的答案，但一項(xiàng)包含了16例lvPPA患者的研究顯示其陽(yáng)性率可達(dá)到69%。除此之外成像結(jié)果陽(yáng)性的患者較正常對(duì)照組左側(cè)顳頂葉區(qū)域代謝降低，成像結(jié)果陰性的患者較正常對(duì)照組也存在該部位低代謝的表現(xiàn)，并且低代謝區(qū)域向顳葉前部和額葉基底部延伸（圖4.）。

　　由此可見(jiàn)，PET檢查映射了淀粉樣蛋白沉積、基礎(chǔ)代謝率減退和萎縮在疾病早期的關(guān)系，及其在內(nèi)側(cè)大腦結(jié)構(gòu)構(gòu)成默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的效果，為疾病的診斷、治療帶來(lái)新的希望。