通常，人類情緒處于波動(dòng)狀態(tài)。每個(gè)人都會(huì)出現(xiàn)情緒高低的變化。但是，某些情況下，情緒的改變持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，使人變得衰弱，并且會(huì)影響人們?nèi)粘９ぷ鞯哪芰途S持穩(wěn)定感情的能力。據(jù)估計(jì)，近10%的人指出，他們的生活已經(jīng)深受抑郁和情緒障礙的影響，常出現(xiàn)典型的癥狀，如感到悲傷、沮喪、無(wú)動(dòng)力、異常疲憊并對(duì)日常娛樂(lè)活動(dòng)失去興趣，即快感缺失。

　　許多抑郁的患者同時(shí)具有焦慮癥狀。神經(jīng)影像學(xué)研究表明，通常產(chǎn)生正常情緒的腦區(qū)出現(xiàn)異常調(diào)節(jié)，進(jìn)而出現(xiàn)抑郁。深部腦區(qū)的杏仁核產(chǎn)生的鹽性刺激物，如獎(jiǎng)勵(lì)和潛在威脅。即對(duì)異常負(fù)性事件，杏仁核可出現(xiàn)過(guò)激反應(yīng)。另一方面，杏仁核可連接各腦區(qū)，對(duì)情緒刺激產(chǎn)生生理和行為的反應(yīng)。

　　這些與情緒有關(guān)的區(qū)域包括內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)、伏核、海馬和腦島。其中，海馬與記憶的形成有關(guān)，與前額葉皮質(zhì)一樣，它極易受到壓力的影響。抑郁的患者接受的壓力更多，從而引起腦部的生理變化，比如海馬萎縮。抑郁患者還存在另外一個(gè)對(duì)情緒事件反應(yīng)不當(dāng)?shù)脑颍簝?nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)參與對(duì)情緒刺激反應(yīng)強(qiáng)度的調(diào)節(jié)有關(guān)。抗抑郁藥物、認(rèn)知行為治療及電休克治療等治療方法可影響各腦區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能。

　　動(dòng)物模型（如老鼠）可幫助我們了解抑郁患者腦部細(xì)胞和分子的潛在變化，并輔助藥物研究。最困難的部分是如何辨別老鼠出現(xiàn)抑郁。受到長(zhǎng)期壓力影響的老鼠可出現(xiàn)類似于抑郁患者的癥狀，如焦慮樣行為，社會(huì)活動(dòng)減少，對(duì)正常娛樂(lè)活動(dòng)失去興趣。當(dāng)然，并不是人類所有的抑郁都由壓力引起。這些模型應(yīng)該將研究關(guān)注點(diǎn)放在抑郁的生理機(jī)制，其他的最新科學(xué)進(jìn)展也可以在老鼠模型上進(jìn)行深入研究。如人類一樣，處于長(zhǎng)期壓力下的老鼠也會(huì)出現(xiàn)海馬和前額皮質(zhì)萎縮。

　　老鼠模型的研究也發(fā)現(xiàn)，大腦各區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)可塑性的變化，包括海馬、前額葉皮質(zhì)、杏仁核和伏核。健康的海馬內(nèi)，生活經(jīng)歷可改變神經(jīng)元間的連接，形成學(xué)習(xí)。這些改變就是所謂的可塑性。長(zhǎng)期壓力可引起神經(jīng)元可塑性降低。健康的大腦中，海馬的部分區(qū)域可再生神經(jīng)元。這些新神經(jīng)元成熟緩慢，整合形成電路。這些神經(jīng)元對(duì)海馬的活動(dòng)性和行為變化有強(qiáng)烈影響。壓力可減少這些新生神經(jīng)元的數(shù)量。這可能是因?yàn)椋龠M(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞生長(zhǎng)和提高可塑性的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、蛋白收到影響。

　　神經(jīng)元可塑性的降低可能阻礙海馬對(duì)壓力反應(yīng)的適當(dāng)調(diào)節(jié)，妨礙壓力誘發(fā)壓力承受力增加的虛擬循環(huán)的形成。海馬受最受影響，可塑性的降低減少了腦內(nèi)的連接。綜合以上因素，可引起抑郁的其他癥狀，如快感缺乏。至于老鼠模型中觀察到的細(xì)胞變化是否也同樣出現(xiàn)在人類抑郁患者的腦中，尚不清楚。目前，大多數(shù)抗原可快速增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)（如羥色胺）的數(shù)量。

　　然而，患者和老鼠的癥狀改善通常在治療后幾周才可出現(xiàn)。造成抗原治療療程延長(zhǎng)的原因尚不完全清楚?？乖委熆赊D(zhuǎn)變長(zhǎng)期壓力造成的改變，增加神經(jīng)元的表達(dá)，重建海馬的可塑性。

　　目前，除了電休克治療，化學(xué)治療也可改善老鼠海馬可塑性?？乖委熗瑯涌芍委熌X中其他部位（包括前額葉皮質(zhì)和獎(jiǎng)賞回路）的壓力誘導(dǎo)的變化。不同的治療方法可針對(duì)不同的腦區(qū)發(fā)揮作用，改善癥狀。

　　最近，發(fā)現(xiàn)一種氯胺酮藥物，對(duì)抑郁患者和獎(jiǎng)勵(lì)模型均有快速抗抑郁的作用。氯胺酮可阻斷某一突觸間的神經(jīng)遞質(zhì)，激活多條信號(hào)通路，從而增加神經(jīng)元的選擇性表達(dá)。

　　這些分子的改變可增加前額葉皮質(zhì)和海馬的可塑性，不會(huì)改變氯胺酮的行為作用。通過(guò)研究長(zhǎng)期壓力對(duì)大腦變化的影響，以及抗抑郁藥物（如氯胺酮）轉(zhuǎn)變這些變化的機(jī)制，研究者們可能發(fā)現(xiàn)治療的新靶點(diǎn)，并研發(fā)出治療作用比當(dāng)前治療方法作用更快、更特異、更有效的治療藥物。