小兒糖原貯積病Ⅳ型

(一)發(fā)病原因
本型是由于分支酶(brancher enzyme)缺陷所致，分支酶的編碼基因(GBE1)位于3p12，根據(jù)現(xiàn)有資料分析，本病為常染色體隱性遺傳病，但因患兒絕大多數(shù)為男性，故性連鎖遺傳的可能性尚不能除外。
(二)發(fā)病機制
分支酶又稱為α-1，4-葡聚糖：α-1，4-葡聚糖-6-葡糖基轉(zhuǎn)移酶(α-1，4-glucan-6-glycosyl transferase)，是糖原合成途徑中必需的酶。缺乏此酶使糖原合成時形成的直鏈增長，分支點銳減，糖原分子結(jié)構(gòu)近似植物的支鏈淀粉而難溶于水。這種結(jié)構(gòu)異常的糖原分子導致了肝臟嚴重的進行性損害，其機制尚不清楚。約半數(shù)本病患兒可同時有心肌、骨骼肌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等損害，甚至有少數(shù)患者以肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)橹?。因此，目前推測分支酶可能有兩種從屬于不同器官的同工酶，不同患者的臨床表現(xiàn)取決于其酶缺陷的種類。這樣，也可能解釋了為什么這種結(jié)構(gòu)異常的糖原分子，中仍然有少量分支點(1，6糖苷鍵)存在。
肝臟呈現(xiàn)結(jié)節(jié)性硬化，肝細胞排列不規(guī)則，纖維組織增生。肝細胞漿內(nèi)無色或染色較淺的包涵體沉積，其邊緣與胞漿分界明顯，包涵體內(nèi)呈玻璃樣或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，細胞核常偏于一旁。電鏡檢查和組織化學染色可顯示異常結(jié)構(gòu)的糖原。