血紅蛋白M病

(一)發(fā)病原因
本病因珠蛋白基因突變引起，系常染色體顯性遺傳病，故又名為“家族性紫紺癥”。臨床上所見(jiàn)均為雜合子狀態(tài)。
(二)發(fā)病機(jī)制
血紅蛋白傳遞氧依賴(lài)血紅素中的鐵處于還原狀態(tài)(二價(jià)鐵)，當(dāng)鐵氧化為高鐵狀態(tài)(三價(jià)鐵)，血紅蛋白即成為高鐵血紅蛋白而不能結(jié)合氧。在生理狀態(tài)下，高鐵血紅蛋白僅占血紅蛋白的0.01以下。當(dāng)高鐵血紅蛋白含量>0.01時(shí)，出現(xiàn)發(fā)紺;>0.25時(shí)出現(xiàn)臨床癥狀;>0.80時(shí)可導(dǎo)致死亡。本病的珠蛋白鏈氨基酸變異多發(fā)生在與血紅素有關(guān)的位置上，例如與血紅素鄰近的組氨酸被酪氨酸替代，酪氨酸的羥基使鐵穩(wěn)定在三價(jià)狀態(tài)，對(duì)高鐵血紅蛋白還原酶系統(tǒng)產(chǎn)生抵抗，結(jié)果生成高鐵血紅蛋白(血紅蛋白M)。除血紅蛋白M外，臨床上所見(jiàn)到的高鐵血紅蛋白引起的發(fā)紺還有兩大類(lèi)原因：高鐵血紅蛋白還原酶缺乏和藥物、化學(xué)物質(zhì)引起的高鐵血紅蛋白。發(fā)病機(jī)制與本病不同。