關(guān)于耳聾，你必須知道這些事

　　世間萬(wàn)物，每種生命的代代繁衍并獨(dú)立存在，都取決于遺傳物質(zhì)——基因的作用。每個(gè)家族的基因既有“大同”、又存“小異”，基因的不良突變可以致病，不良的基因也可逐代相傳。耳聾的遺傳也不例外。

　　在我國(guó)，55%～60%的重度耳聾與遺傳因素即基因有關(guān)，另外40%與環(huán)境因素相關(guān)。我國(guó)聾人群體中最常見的4個(gè)致聾基因是GJB2，GJB3，SLC26A4（PDS）線粒體12SrRNA。40%左右的中國(guó)遺傳性耳聾患者由上述基因突變致聾。

　　檢測(cè)耳聾基因可判斷胎兒是否有耳聾

　　耳聾基因診斷又稱耳聾分子診斷或DNA診斷，是通過分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的技術(shù)，檢測(cè)耳聾相關(guān)基因分子結(jié)構(gòu)水平和表達(dá)水平是否異常，從而對(duì)耳聾的病因做出判斷。在耳聾基因診斷的基礎(chǔ)上，提取胚胎或胎兒的DNA進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)，可以判斷胎兒出生后是否有耳聾。

　　耳聾是單基因病，根據(jù)是否伴其他系統(tǒng)、器官疾病，分為綜合征性聾和非綜合征性聾。耳聾具有廣泛的遺傳異質(zhì)性，目前已明確的非綜合征性耳聾基因有72種。

　　耳聾基因檢測(cè)與診斷的意義

　　一、預(yù)防避免耳聾發(fā)生或通過及時(shí)治療延緩聽力下降

　　藥物性耳聾密切相關(guān)的母系遺傳線粒體DNA12SrRNA突變相關(guān)性耳聾。突變基因攜帶者對(duì)氨基糖甙類抗生素敏感，這就是在攜帶此突變的個(gè)體中使用氨基糖甙類抗生素可以導(dǎo)致或者加重耳聾的原因。如果攜帶該突變的個(gè)體通過基因檢測(cè)預(yù)知自己和家族成員攜帶這種突變，避免接觸氨基糖甙類藥物則完全可以避免耳聾的發(fā)生，這也正是耳聾基因檢測(cè)的意義所在。不僅為聾人明確病因，還要為耳聾易感個(gè)體提供個(gè)體化的遺傳咨詢和預(yù)防措施。

　　另外一種可以通過有效手段延緩聽力下降的耳聾類型是由SLC26A4基因突變導(dǎo)致的大前庭水管綜合征。此類耳聾的特點(diǎn)是出生時(shí)聽力多正常，生長(zhǎng)過程中聽力在誘發(fā)因素的刺激下呈波動(dòng)性的下降，最終發(fā)展成重度耳聾或全聾。此類聾人一般在首次或多次聽力下降發(fā)生后才會(huì)就診，對(duì)于此類聽力下降可以按突發(fā)性耳聾進(jìn)行挽救性治療，治療及時(shí)的情況下部分患者聽力會(huì)有不同程度的恢復(fù)。治療后還要對(duì)患者進(jìn)行預(yù)防聽力下降的指導(dǎo)，如避免頭外傷、劇烈體育運(yùn)動(dòng)、禁止倒立、預(yù)防感冒、盡量避免用力咳嗽和擤鼻等。在新生兒，如果通過基因篩查發(fā)現(xiàn)并通過顳骨CT證實(shí)個(gè)體患有大前庭水管后，則可以對(duì)其家長(zhǎng)進(jìn)行預(yù)防指導(dǎo)。

　　二、致聾基因診斷技術(shù)對(duì)婚配的指導(dǎo)與干預(yù)

　　致聾基因診斷就是通過對(duì)病人的DNA檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)是否有致聾基因，從而明確病因，對(duì)耳聾的再次發(fā)生具有良好的預(yù)防意義。目前研究表明，耳聾患者中約50%的耳聾為遺傳性耳聾。GJB2是導(dǎo)致遺傳性非綜合征型耳聾最常見的基因,在我國(guó)約有21%的先天性耳聾患者與該基因相關(guān)，其次為PDS基因（即大前庭導(dǎo)水管，在我國(guó)接近20%）和線粒體DNAA1555G突變（1%～2%）。確診為遺傳性耳聾的患者，如果在擇偶時(shí)避免選擇與自己相同致聾基因的聾啞人，就可以有效降低生育聾兒的風(fēng)險(xiǎn)率。舉例來說，目前約21％的耳聾者是上面所提到的GJB2相關(guān)性耳聾，如果這21%里的耳聾者相互之間婚配,即雙方都是GJB2基因突變導(dǎo)致的耳聾，那么他們生育的下一代100%是聾兒；如果GJB2相關(guān)性耳聾者從余下的80%耳聾者（即非GJB2相關(guān)性耳聾者）中選擇配偶的話，那么生育聾兒的風(fēng)險(xiǎn)性將大大降低。在這里，相同耳聾基因耳聾者的婚配可以比喻為近親結(jié)婚，因此應(yīng)該是要盡量避免的。目前的致聾基因診斷技術(shù)可以為大約60%遺傳性耳聾患者做出病因診斷，診斷結(jié)果可以幫助他們正確擇偶，從而有效減少聾兒的出生。

　　三、致聾基因診斷技術(shù)對(duì)生育的指導(dǎo)與干預(yù)

　　遺傳性耳聾是指來自父母的遺傳物質(zhì)傳遞給后代引起聽力下降，父母至少有一方為耳聾基因攜帶者。均攜帶隱性遺傳耳聾基因的父母，再生育聾兒的風(fēng)險(xiǎn)有25%，顯性遺傳耳聾再生育則具有50%的風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)每年出生聾兒約3萬(wàn)，約有30萬(wàn)對(duì)生有一個(gè)聾兒的育齡夫婦面臨再次生育另一個(gè)聾兒的風(fēng)險(xiǎn)，而且生育了一胎先天性聾兒的夫婦本身就是生育聾兒的高危夫婦，他們迫切需要知道發(fā)生耳聾的準(zhǔn)確病因并需要相應(yīng)的產(chǎn)前診斷技術(shù)來確保再次生育成功。耳聾基因診斷則可以在60%左右的育有遺傳性耳聾患兒夫婦再生育計(jì)劃中發(fā)揮作用，保證第二胎不具有導(dǎo)致耳聾的同樣缺陷基因，為計(jì)劃生育和優(yōu)生優(yōu)育政策提供確實(shí)的技術(shù)保障和支持。

　　致聾基因診斷技術(shù)對(duì)正常家庭亦有同樣作用。因?yàn)檠芯堪l(fā)現(xiàn)，GJB2和PDS基因突變導(dǎo)致耳聾的高發(fā)病率是有其遺傳學(xué)基礎(chǔ)的，如GJB2基因突變的正常人群攜帶率在西方為3%左右，而在東亞人群可能為2%左右，研究發(fā)現(xiàn)我國(guó)人群為3%。也就是說正常人群同樣有風(fēng)險(xiǎn)生育出GJB2和PDS耳聾的孩子。這樣的話，我們建議有生育要求的夫婦都能進(jìn)行常見致聾基因突變的篩查，若發(fā)現(xiàn)雙方均帶有相同的突變耳聾基因，對(duì)他們的生育要進(jìn)行全程的指導(dǎo)和干預(yù)，這樣就可以預(yù)防性的減少近1/3-2/5的先天性耳聾患者出生。

　　那些人需要做耳聾基因檢測(cè)？

　　耳聾患者及其主要家庭成員

　　對(duì)耳聾患者進(jìn)行基因診斷有助于明確耳聾病因，對(duì)患者家屬進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)有助于明確家庭成員耳聾基因突變的攜帶狀態(tài)，便于在其婚育前給予科學(xué)的遺傳咨詢和指導(dǎo)。

　　育有耳聾孩子的正常聽力父母

　　有些已經(jīng)生育過耳聾孩子的正常聽力父母，希望再生育一個(gè)擁有正常聽力的孩子，那么通過基因診斷為其家庭中的耳聾孩子明確病因后，進(jìn)一步對(duì)母親腹中的胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷，并對(duì)其進(jìn)行生育前指導(dǎo)，可以避免此類家庭再次生育耳聾孩子。

　　擬應(yīng)用氨基糖甙類藥物治療的人群

　　氨基糖甙類藥物抗生素因具有價(jià)格低廉、臨床起效快、不易產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)，盡管具有明確的耳腎毒性，但在臨床應(yīng)用仍較廣泛。擬應(yīng)用氨基糖甙類藥物治療的人群進(jìn)行藥物敏感線粒體突變的檢測(cè)有助于篩查出敏感個(gè)體，通過對(duì)患者及其母系成員發(fā)放用藥卡片和給予用藥指導(dǎo)避免用藥后耳聾的發(fā)生。

　　孕婦

　　我國(guó)聽力正常人群中，至少6%的人攜帶GJB2、SLC26A4等常見耳聾基因突變，如果兩個(gè)聽力正常但同時(shí)攜帶同一基因突變的個(gè)體結(jié)合，則有25%的可能生育聾兒，因此對(duì)孕婦進(jìn)行耳聾基因篩查，發(fā)現(xiàn)耳聾基因異常后進(jìn)一步對(duì)其配偶進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)，可以避免生育耳聾的下一代。

　　新生兒

　　新生兒出生后與聽力篩查聯(lián)合進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)、早期治療干預(yù)耳聾具有重要意義。